Studie ter beoordeling van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van KRN23 bij volwassen Chinese patiënten met XLH

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke Chinese patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van de ICF

2. Diagnose van XLH ondersteund door klassieke klinische kenmerken van volwassen XLH (zoals kleine gestalte of gebogen benen) en ten minste een van de volgende bij screening:

   • Bevestigde PHEX-mutatie (vóór het onderzoek met historisch record) bij de patiënt of een direct verwant familielid met geschikte X-gebonden overerving
   • Serum iFGF23-niveau ≥30 pg/ml volgens de Kainos-assay bij screening

3. Biochemische bevindingen consistent met XLH na een nacht vasten (≥8 uur) bij screening:

   • Serumfosfor <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). Het serumfosforgehalte kan opnieuw worden getest (eenmalig) ten minste 7 dagen na stopzetting van de therapie, indien van toepassing.
   • TmP/GFR van <2,5 mg/dL
4. Aanwezigheid van skeletpijn toegeschreven aan XLH/osteomalacie, zoals gedefinieerd door een score van ≥4 op de BPI Worst Pain-vraag bij screening (skeletpijn die, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, uitsluitend wordt toegeschreven aan andere oorzaken dan XLH/osteomalacie [bijv. rugpijn of gewrichtspijn bij aanwezigheid van ernstige artrose op röntgenfoto op die anatomische locatie] bij afwezigheid van skeletpijn die waarschijnlijk wordt toegeschreven aan XLH/osteomalacie komt niet in aanmerking om in aanmerking te komen)
5. Patiënten die chronische pijnmedicatie gebruiken (waaronder narcotische pijnstillers/opioïden) moeten gedurende ten minste 21 dagen een stabiel regime volgen voordat ze de ICF ondertekenen en bereid zijn om de medicatie tijdens het onderzoek in dezelfde stabiele dosering(en) en hetzelfde schema te houden . De dosis mag niet hoger zijn dan 60 mg orale morfine-equivalenten/dag
6. In staat om conventionele therapie te krijgen (oraal fosfaat en farmacologische vitamine D [of metabolieten/analogen])
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan eventuele onderzoeksgerelateerde procedures
8. Bereid om toegang te verlenen tot eerdere medische dossiers voor het verzamelen van biochemische en radiografische gegevens en ziektegeschiedenis
9. Een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek (alleen vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd)
10. Wees bereid om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek (seksueel actieve patiënten die kinderen kunnen krijgen) en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als permanent onvruchtbaar (d.w.z. vanwege hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden na het stoppen van de menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak). De postmenopauzale status van vrouwelijke patiënten zal worden bevestigd met een screeningsserum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIE/ml
11. Bereid en in staat zijn om alle aspecten van het onderzoek te voltooien, zich te houden aan het studiebezoekschema en te voldoen aan de beoordelingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of subonderzoeker
12. Voor week -14 ≥4 van 7 opeenvolgende dagen in de patiëntendagboeken hebben ingevuld

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een farmacologische vitamine D, zijn metabolieten of analogen, en oraal fosfaat voor de behandeling van XLH binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
2. Gebruik van antacida met aluminiumhydroxide, acetazolamide, thiazidediuretica en/of systemische corticosteroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan week -14
3. Gecorrigeerde serumcalciumspiegel ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) bij screening
4. Plasma iPTH ≥2,5 keer de bovengrens van normaal bij screening
5. Ongecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als HbA1c >7,5% bij screening
6. Gebruik van medicatie om PTH te onderdrukken (bijv. Sensipar®, cinacalcet, calcimimetica) binnen 60 dagen vóór ondertekening van de ICF
7. Gebruik van orale bisfosfonaten in de 2 jaar voor ondertekening van de ICF
8. Geplande of aanbevolen orthopedische chirurgie binnen de klinische proefperiode
9. Geschiedenis van traumatische fracturen of orthopedische chirurgie binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF
10. Gebruik van KRN23 of een ander therapeutisch mAb binnen 90 dagen vóór ondertekening van de ICF
11. Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen vóór ondertekening van de ICF, of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan de afronding van alle geplande onderzoeksbeoordelingen
12. Zwanger of borstvoeding bij screening of week -14, of intentie om zwanger te worden (de patiënt of partner) op enig moment tijdens het onderzoek
13. Niet in staat of niet bereid verboden medicatie achter te houden tijdens het onderzoek
14. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van enige overgevoeligheid, of allergische of anafylactische reacties op een mAb of KRN23-hulpstof die, naar het oordeel van de onderzoeker of subonderzoeker, de patiënt een verhoogd risico op bijwerkingen geeft
15. Positief voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam bij screening, of voorgeschiedenis van positieve test
16. Geschiedenis van recidiverende infectie of aanleg voor infectie, of van bekende immunodeficiëntie
17. Aanwezigheid van maligne neoplasmata (behalve basaalcelcarcinoom)
18. Aanwezigheid van een gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan het onderzoek zou verstoren of de veiligheid zou aantasten
19. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of subonderzoeker, de patiënt een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek