Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von KRN23 bei erwachsenen chinesischen Patienten mit XLH

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche chinesische Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF

2. Diagnose von XLH gestützt durch klassische klinische Merkmale von erwachsenem XLH (wie Kleinwuchs oder gebeugte Beine) und mindestens einem der folgenden Merkmale beim Screening:

   • Bestätigte PHEX-Mutation (vor der Studie mit historischen Aufzeichnungen) beim Patienten oder einem direkt verwandten Familienmitglied mit entsprechender X-chromosomaler Vererbung
   • Serum-iFGF23-Spiegel ≥ 30 pg/ml durch den Kainos-Assay beim Screening

3. Biochemische Befunde im Einklang mit XLH nach nächtlichem Fasten (≥8 Stunden) beim Screening:

   • Serumphosphat < 2,5 mg/dl (0,81 mmol/l). Der Serum-Phosphatspiegel kann gegebenenfalls (einmalig) mindestens 7 Tage nach Absetzen der Therapie erneut getestet werden.
   • TmP/GFR < 2,5 mg/dL
4. Vorhandensein von Skelettschmerzen zurückzuführen auf XLH/Osteomalazie, definiert durch eine Punktzahl von ≥4 bei der BPI-Frage zum schlimmsten Schmerz beim Screening (Skelettschmerzen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes ausschließlich anderen Ursachen als XLH/Osteomalazie zugeschrieben werden [z. B. Rückenschmerzen oder Gelenkschmerzen bei Vorliegen einer schweren Osteoarthritis laut Röntgenaufnahme an dieser anatomischen Stelle], wenn keine Skelettschmerzen vorliegen, die wahrscheinlich auf XLH/Osteomalazie zurückzuführen sind, sollten nicht für die Eignung in Betracht gezogen werden)
5. Patienten, die chronische Schmerzmittel (einschließlich narkotische Schmerzmittel/Opioide) einnehmen, müssen vor der Unterzeichnung des ICF mindestens 21 Tage lang ein stabiles Regime einnehmen und bereit sein, die Medikamente während der gesamten Studie in der/den gleichen stabilen Dosis(en) und dem gleichen Zeitplan beizubehalten . Die Dosis darf 60 mg orale Morphinäquivalente/Tag nicht überschreiten
6. In der Lage, eine konventionelle Therapie zu erhalten (oral Phosphat und pharmakologisches Vitamin D [oder Metaboliten/Analoga])
7. Schriftliche Einverständniserklärung nach Erklärung der Art der Studie und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
8. Bereit, Zugang zu früheren Krankenakten für die Sammlung von biochemischen und radiologischen Daten und der Krankheitsgeschichte zu gewähren
9. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen (nur weibliche Patienten im gebärfähigen Alter)
10. Seien Sie bereit, während der Teilnahme an der Studie (sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter) und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter werden als dauerhaft steril (d.h. aufgrund einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie) oder postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate nach Beendigung der Menstruation ohne alternative medizinische Ursache). Der postmenopausale Status weiblicher Patientinnen wird mit einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 mIU/ml bestätigt
11. Bereit und in der Lage sein, alle Aspekte der Studie abzuschließen, den Studienbesuchsplan einzuhalten und die Bewertungen einzuhalten, wie vom Prüfer oder Unterprüfer beurteilt
12. Einträge für ≥4 von 7 aufeinanderfolgenden Tagen der Patiententagebücher vor Woche -14 abgeschlossen haben

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines pharmakologischen Vitamin D, seiner Metaboliten oder Analoga und oralem Phosphat zur Behandlung von XLH innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
2. Anwendung von Aluminiumhydroxid-Antazida, Acetazolamid, Thiazid-Diuretika und/oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Woche -14
3. Korrigierter Serumkalziumspiegel ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) beim Screening
4. Plasma-iPTH ≥2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts beim Screening
5. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 7,5 % beim Screening
6. Verwendung von Medikamenten zur Unterdrückung von PTH (z. B. Sensipar®, Cinacalcet, Calcimimetika) innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der ICF
7. Verwendung von oralen Bisphosphonaten in den 2 Jahren vor Unterzeichnung des ICF
8. Geplanter oder empfohlener orthopädischer Eingriff innerhalb des klinischen Studienzeitraums
9. Vorgeschichte einer traumatischen Fraktur oder orthopädischen Operation innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF
10. Verwendung von KRN23 oder einem anderen therapeutischen mAb innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung des ICF
11. Verwendung eines Prüfpräparats oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des ICF oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen
12. Schwanger oder stillend beim Screening oder Woche -14 oder Absicht, schwanger zu werden (die Patientin oder Partnerin) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie
13. Unfähig oder nicht bereit, verbotene Medikamente während der gesamten Studie zurückzuhalten
14. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf mAb oder KRN23-Hilfsstoffe, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder Unterprüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzen
15. Positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening oder positiver Test in der Vorgeschichte
16. Geschichte einer wiederkehrenden Infektion oder Prädisposition für eine Infektion oder einer bekannten Immunschwäche
17. Vorhandensein einer bösartigen Neubildung (außer Basalzellkarzinom)
18. Vorhandensein einer gleichzeitigen Krankheit oder eines Zustands, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde
19. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes oder Unterprüfarztes einem hohen Risiko einer schlechten Therapietreue oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt