Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i skuteczność KRN23 u dorosłych chińskich pacjentów z XLH

Kryteria przyjęcia:

1. Chińscy pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF

2. Rozpoznanie XLH poparte klasycznymi cechami klinicznymi dorosłego XLH (takimi jak niski wzrost lub skrzywienie nóg) i co najmniej jednym z poniższych podczas badania przesiewowego:

   • Potwierdzona mutacja PHEX (przed badaniem z zapisem historycznym) u pacjenta lub bezpośrednio spokrewnionego członka rodziny z odpowiednim dziedziczeniem sprzężonym z chromosomem X
   • Poziom iFGF23 w surowicy ≥30 pg/ml w teście Kainos podczas badania przesiewowego

3. Wyniki biochemiczne zgodne z XLH po całonocnym poście (≥8 godzin) podczas badania przesiewowego:

   • Fosfor w surowicy <2,5 mg/dl (0,81 mmol/l). Stężenie fosforu w surowicy można ponownie zbadać (tylko raz) co najmniej 7 dni po przerwaniu leczenia, jeśli dotyczy.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dl
4. Obecność bólu szkieletowego przypisanego XLH/osteomalacji, jak zdefiniowano na podstawie wyniku ≥ 4 w pytaniu o najgorszy ból BPI podczas badania przesiewowego (ból szkieletu, który w opinii badacza lub badacza podrzędnego jest przypisywany wyłącznie przyczynom innym niż XLH/osteomalacja [np. ból pleców lub ból stawów w obecności ciężkiej choroby zwyrodnieniowej stawów na zdjęciu rentgenowskim w tej anatomicznej lokalizacji] przy braku jakiegokolwiek bólu szkieletowego, który prawdopodobnie można przypisać XLH/osteomalacji, nie należy brać pod uwagę przy kwalifikowaniu)
5. Pacjenci, którzy przyjmują przewlekłe leki przeciwbólowe (w tym narkotyczne leki przeciwbólowe/opioidy) muszą być na stabilnym schemacie przez co najmniej 21 dni przed podpisaniem umowy ICF i być chętni do utrzymania leków w tej samej stabilnej dawce i harmonogramie przez cały okres badania . Dawka nie może przekraczać 60 mg ekwiwalentu doustnej morfiny na dobę
6. Zdolność do otrzymywania konwencjonalnej terapii (doustne fosforany i farmakologiczna witamina D [lub metabolity/analogi])
7. Pisemna świadoma zgoda udzielona po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
8. Chęć udostępnienia wcześniejszej dokumentacji medycznej w celu zebrania danych biochemicznych i radiograficznych oraz historii choroby
9. Uzyskać negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania (tylko pacjentki w wieku rozrodczym)
10. Bądź chętny do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu (aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym) i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej). Stan pomenopauzalny pacjentek zostanie potwierdzony przesiewowym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy >40 mIU/ml
11. Być chętnym i zdolnym do ukończenia wszystkich aspektów badania, przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i stosować się do ocen, zgodnie z oceną badacza lub badacza pomocniczego
12. Ukończyć wpisy dotyczące ≥4 z 7 kolejnych dni dzienników pacjentów przed tygodniem -14

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie farmakologicznej witaminy D, jej metabolitów lub analogów oraz doustnego fosforanu w leczeniu XLH w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
2. Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy na bazie wodorotlenku glinu, acetazolamidu, tiazydowych leków moczopędnych i (lub) ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed 14. tygodniem
3. Skorygowany poziom wapnia w surowicy ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/l) podczas badania przesiewowego
4. iPTH w osoczu ≥2,5-krotność górnej granicy normy podczas badania przesiewowego
5. Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako HbA1c >7,5% podczas badania przesiewowego
6. Stosowanie leków hamujących PTH (np. Sensipar®, cynakalcet, kalcymimetyki) w ciągu 60 dni przed podpisaniem umowy ICF
7. Stosowanie doustnych bisfosfonianów w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF
8. Planowana lub zalecana operacja ortopedyczna w okresie badania klinicznego
9. Historia złamania urazowego lub operacji ortopedycznej w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF
10. Użycie KRN23 lub jakiegokolwiek innego terapeutycznego mAb w ciągu 90 dni przed podpisaniem ICF
11. Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed podpisaniem ICF lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań
12. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub tygodnia -14 lub zamiar zajścia w ciążę (pacjentka lub partnerka) w dowolnym momencie badania
13. Niezdolność lub niechęć do wstrzymania przyjmowania zabronionych leków przez cały okres badania
14. Obecność lub historia jakiejkolwiek nadwrażliwości lub reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na jakiekolwiek mAb lub substancje pomocnicze KRN23, które w ocenie badacza lub badacza podrzędnego narażają pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
15. Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu w wywiadzie
16. Historia nawracających infekcji lub predyspozycji do infekcji lub znanego niedoboru odporności
17. Obecność nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
18. Obecność współistniejącej choroby lub stanu, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub wpłynąć na bezpieczeństwo
19. Obecność lub historia jakiegokolwiek stanu, który w opinii badacza lub badacza podrzędnego naraża pacjenta na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania