Tutkimus KRN23:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi aikuisilla kiinalaisilla potilailla, joilla on XLH

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset kiinalaiset potilaat, 18–65-vuotiaat (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä

2. XLH-diagnoosia tukevat aikuisen XLH:n klassiset kliiniset ominaisuudet (kuten lyhytkasvuinen tai taipuneet jalat) ja vähintään jompikumpi seuraavista seulonnassa:

   • Vahvistettu PHEX-mutaatio (ennen tutkimusta, jolla on historialliset tiedot) potilaalla tai suoraan sukulaisella perheenjäsenellä, jolla on asianmukainen X-sidottu perintö
   • Seerumin iFGF23-taso ≥30 pg/ml Kainos-määrityksellä seulonnassa

3. XLH:n mukaiset biokemialliset löydökset yön yli (≥8 tuntia) paaston jälkeen seulonnassa:

   • Seerumin fosfori <2,5 mg/dl (0,81 mmol/l). Seerumin fosforitaso voidaan testata uudelleen (vain kerran) vähintään 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, jos mahdollista.
   • TmP/GFR <2,5 mg/dl
4. Luurankokivun esiintyminen, joka johtuu XLH:sta/osteomalasiasta, määritettynä pistemäärällä ≥ 4 BPI:n pahimman kivun kysymyksessä seulonnassa (luustokipu, joka tutkijan tai osatutkijan mielestä johtuu yksinomaan muista syistä kuin XLH:sta/osteomalasiasta [esim. selkäkipu tai nivelkipu vakavan nivelrikon esiintyessä röntgenkuvan perusteella kyseisessä anatomisessa paikassa], jos luurankokipua ei ole, joka todennäköisesti johtuu XLH:sta/osteomalasiasta, ei tulisi ottaa huomioon kelpoisuutta.
5. Potilaiden, jotka käyttävät kroonisia kipulääkkeitä (mukaan lukien huumausainekipulääkkeet/opioidit), on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään 21 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista ja oltava valmiita pitämään lääkkeet samana (samassa vakaassa annoksessa) ja aikataulussa koko tutkimuksen ajan. . Annos ei saa ylittää 60 mg oraalista morfiiniekvivalenttia/vrk
6. Pystyy saamaan tavanomaista hoitoa (oraalinen fosfaatti ja farmakologinen D-vitamiini [tai metaboliitit/analogit])
7. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka annetaan sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
8. Halukas tarjoamaan pääsyn aikaisempiin potilastietoihin biokemiallisten ja radiografisten tietojen ja sairaushistorian keräämiseksi
9. Tehdä negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja olla valmis tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana (vain hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat)
10. Ole valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää osallistuessasi tutkimukseen (seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat potilaat) ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään pysyvästi steriileiksi (ts. kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi) tai postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta kuukautisten päättymisen jälkeen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä). Naispotilaiden postmenopausaalinen tila varmistetaan seulontaseerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla > 40 mIU/ml
11. oltava halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet, noudattamaan opintovierailuaikataulua ja noudattamaan arviointeja, jotka tutkija tai osatutkija arvioi
12. Hän on täyttänyt potilaspäiväkirjojen merkinnät ≥ 4 7 peräkkäisestä päivästä ennen viikkoa -14

Poissulkemiskriteerit:

1. Farmakologisen D-vitamiinin, sen metaboliittien tai analogien ja oraalisen fosfaatin käyttö XLH:n hoitoon 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
2. Alumiinihydroksidi-antasidien, asetatsolamidin, tiatsididiureettien ja/tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 14 päivän sisällä ennen viikkoa -14
3. Korjattu seerumin kalsiumtaso ≥10,8 mg/dl (2,69 mmol/L) seulonnassa
4. Plasman iPTH ≥2,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa
5. Hallitsematon diabetes mellitus, määritelty HbA1c:ksi >7,5 % seulonnassa
6. Lääkkeiden käyttö PTH:n estämiseen (esim. Sensipar®, sinakalseetti, kalsimimeetit) 60 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
7. Oraalisten bisfosfonaattien käyttö 2 vuoden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista
8. Suunniteltu tai suositeltu ortopedinen leikkaus kliinisen koejakson aikana
9. Traumaattinen murtuma tai ortopedinen leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
10. KRN23:n tai minkä tahansa muun terapeuttisen mAb:n käyttö 90 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista
11. Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai minkä tahansa tutkimusaineen vaatimus ennen kaikkien suunniteltujen tutkimusarviointien suorittamista
12. Raskaana tai imetyksen aikana seulonnassa tai viikolla -14 tai aikomus tulla raskaaksi (potilas tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana
13. Ei pysty tai halua olla ottamatta kiellettyjä lääkkeitä koko tutkimuksen ajan
14. Yliherkkyys tai allergiset tai anafylaktiset reaktiot jollekin mAb- tai KRN23-apuaineelle, jotka tutkijan tai osatutkijan arvion mukaan lisäävät potilaan haittavaikutusten riskiä.
15. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle seulonnassa tai aikaisempi positiivinen testi
16. Toistuva infektio tai alttius infektiolle tai tunnettu immuunipuutos
17. Pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä)
18. Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaisi turvallisuuteen
19. Minkä tahansa sellaisen sairauden olemassaolo tai historia, joka tutkijan tai osatutkijan näkemyksen mukaan asettaa potilaalle suuren riskin huonosta hoitomyöntyvyydestä tai siitä, että potilas ei saa tutkimusta loppuun