Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do KRN23 em pacientes chineses adultos com XLH

Critério de inclusão:

1. Pacientes chineses do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE

2. Diagnóstico de XLH apoiado por características clínicas clássicas de XLH adulto (como baixa estatura ou pernas arqueadas) e pelo menos um dos seguintes na triagem:

   • Mutação PHEX confirmada (antes do estudo com registro histórico) no paciente ou em um membro da família diretamente relacionado com herança ligada ao X apropriada
   • Nível sérico de iFGF23 ≥30 pg/mL pelo ensaio Kainos na triagem

3. Achados bioquímicos consistentes com XLH após jejum noturno (≥8 horas) na triagem:

   • Fósforo sérico <2,5 mg/dL (0,81 mmol/L). O nível de fósforo sérico pode ser testado novamente (apenas uma vez) pelo menos 7 dias após a descontinuação da terapia, se aplicável.
   • TmP/GFR de <2,5 mg/dL
4. Presença de dor esquelética atribuída a XLH/osteomalácia, conforme definido por uma pontuação ≥4 na pergunta BPI Pior Dor na triagem (dor esquelética que, na opinião do investigador ou subinvestigador, é atribuída exclusivamente a outras causas que não XLH/osteomalácia [por exemplo, dor nas costas ou dor nas articulações na presença de osteoartrite grave por radiografia nessa localização anatômica] na ausência de qualquer dor esquelética provavelmente atribuída a XLH/osteomalácia não deve ser considerada para elegibilidade)
5. Os pacientes que estão tomando medicamentos para dor crônica (incluindo analgésicos narcóticos/opioides) devem estar em um regime estável por pelo menos 21 dias antes de assinar o TCLE e estar dispostos a manter os medicamentos na(s) mesma(s) dose(s) estável(is) e cronograma durante todo o estudo . A dose não deve exceder 60 mg equivalentes de morfina oral/dia
6. Capaz de receber terapia convencional (fosfato oral e vitamina D farmacológica [ou metabólitos/análogos])
7. Consentimento informado por escrito fornecido após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
8. Disposto a fornecer acesso a registros médicos anteriores para a coleta de dados bioquímicos e radiográficos e histórico da doença
9. Ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo (somente pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar)
10. Estar disposto a usar um método eficaz de contracepção durante a participação no estudo (pacientes sexualmente ativos com potencial para engravidar) e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como permanentemente estéreis (ou seja, devido a histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses após a cessação da menstruação sem uma causa médica alternativa). O status pós-menopausa de pacientes do sexo feminino será confirmado com um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) de triagem > 40 mIU/mL
11. Estar disposto e capaz de concluir todos os aspectos do estudo, aderir ao cronograma de visitas do estudo e cumprir as avaliações, conforme julgado pelo investigador ou subinvestigador
12. Concluiu as entradas para ≥4 de 7 dias consecutivos dos diários do paciente antes da Semana -14

Critério de exclusão:

1. Uso de uma vitamina D farmacológica, seus metabólitos ou análogos e fosfato oral para tratamento de XLH dentro de 14 dias antes da triagem.
2. Uso de antiácidos de hidróxido de alumínio, acetazolamida, diuréticos tiazídicos e/ou corticosteróides sistêmicos nos 14 dias anteriores à Semana -14
3. Nível de cálcio sérico corrigido ≥10,8 mg/dL (2,69 mmol/L) na triagem
4. Plasma iPTH ≥2,5 vezes o limite superior do normal na triagem
5. Diabetes mellitus não controlado, definido como HbA1c >7,5% na triagem
6. Uso de medicamento para suprimir o PTH (por exemplo, Sensipar®, cinacalcete, calcimiméticos) até 60 dias antes da assinatura do TCLE
7. Uso de bisfosfonatos orais nos 2 anos anteriores à assinatura do TCLE
8. Cirurgia ortopédica planejada ou recomendada dentro do período do estudo clínico
9. História de fratura traumática ou cirurgia ortopédica nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE
10. Uso de KRN23 ou qualquer outro mAb terapêutico até 90 dias antes da assinatura do TCLE
11. Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do ICF, ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas
12. Grávida ou amamentando na Triagem ou Semana -14, ou intenção de engravidar (do paciente ou parceiro) a qualquer momento durante o estudo
13. Incapaz ou relutante em reter medicamentos proibidos durante o estudo
14. Presença ou história de qualquer hipersensibilidade ou reações alérgicas ou anafiláticas a qualquer mAb ou excipientes KRN23 que, no julgamento do investigador ou subinvestigador, coloque o paciente em risco aumentado de efeitos adversos
15. Positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem ou história prévia de teste positivo
16. História de infecção recorrente ou predisposição a infecção, ou de imunodeficiência conhecida
17. Presença de neoplasia maligna (exceto carcinoma basocelular)
18. Presença de uma doença ou condição concomitante que interfira na participação no estudo ou afete a segurança
19. Presença ou histórico de qualquer condição que, na visão do investigador ou subinvestigador, coloque o paciente em alto risco de má adesão ao tratamento ou de não conclusão do estudo