ATI-2173 与富马酸替诺福韦地索普西联合治疗慢性乙型肝炎病毒感染者和丁型肝炎病毒合并感染者的安全性和有效性研究

纳入标准：

所有科目：

1. 提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
2. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性

3. 如果是女性，则满足以下条件之一：

   1. 有生育能力并同意使用可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括：

      • 从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 6 个月或直到研究完成，以较长者为准，禁止异性性交
      • 使用全身避孕药或宫内节育器（含或不含激素），从第一次研究药物给药前至少 28 天到最后一次研究药物给药后至少 6 个月或直至研究完成，以时间为准更长时间，使用男用避孕套或隔膜/宫颈帽加杀精剂从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 30 天或直到研究完成，以较长者为准
      • 男性伴侣在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行过输精管结扎术或
   2. 男性伴侣在给药前不到 6 个月进行过输精管切除术，并且女性受试者同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 6 个月或直到完成研究药物使用额外的可接受的避孕方法研究，以较长者为准或
   3. 具有非生育能力，定义为手术绝育（即已接受完全子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或处于绝经后状态（即至少 1 年没有月经且在第一次月经前没有其他医疗条件）研究药物管理和促卵泡激素 [FSH] 水平在筛选时临床站点绝经后状态的正常范围内）

4. 如果是男性，则满足以下条件之一：

   1. 能够生育并同意使用一种公认的避孕方案，并且从第一次研究药物给药到最后一次药物给药后至少 90 天不捐献精子。 仅适用于队列 D：能够生育的男性受试者必须同意使用公认的避孕方案，并且从第一次研究药物给药到最后一次药物给药后至少 6 个月内不捐献精子。 可接受的避孕方法包括以下之一：

      • 禁止异性性交
      • 含杀精剂的男用避孕套或含阴道杀精剂（凝胶、泡沫或栓剂）的男用避孕套或
   2. 无法生育；定义为手术绝育（即，在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行了输精管结扎术）
5. 年满 18 岁但不超过 70 岁的男性或女性
6. 体重指数 (BMI) 在 18.0 kg/m2 至 35.0 kg/m2 之间，包括在内
7. 轻度吸烟者、非吸烟者或戒烟者（轻度吸烟者定义为在首次研究药物给药前至少 90 天每天使用 10.0 个尼古丁单位或更少的人 [尼古丁使用量的转换请参阅附录 7]。 戒烟者定义为在第一次研究药物给药前完全停止使用尼古丁产品至少 6 个月）
8. 筛选时和筛选前至少 6 个月的血清 HBsAg 阳性
9. 仅对于队列 A、B 和 E，筛选时血清 HBeAg 阳性且 HBV DNA ≥ 20,000 IU/mL，或血清 HBeAg 阴性且 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL

10. ALT 和 AST < 筛选时和第一次研究药物给药前一天（第 -1 天）正常值上限 (ULN) 的 5 倍

    仅同时感染慢性 HBV 和 HDV 的受试者：

11. 筛选时血清中的 HDV RNA ≥ 500 IU/mL 并且筛选前至少 6 个月有 HDV 感染的证据（HDVAb 或 HDV​​ RNA）

    仅队列 D 中的受试者：

12. 筛选时血清 HBsAg 水平≥ 100 IU/mL

排除标准：

1. 筛选时正在哺乳的女性
2. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性
3. 对克拉夫定、富马酸替诺福韦二吡呋酯或任何相关产品（包括 ATI-2173 赋形剂、替诺福韦二吡呋酯和安慰剂）的显着超敏反应史以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）
4. 重大心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫或皮肤病史
5. 存在有临床意义的肌肉疾病、肌病或其他形式的肝病
6. 存在任何具有临床意义的疾病，如病史或体格检查、生命体征评估和/或心电图评估结果的证据，否则在所有其他列出的纳入和排除标准的背景下，受试者将被排除在资格之外, 由调查员确定
7. 根据医学判断的定义，筛选访视时存在临床显着的 ECG 异常
8. 筛选时或首次给药前酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性
9. 有无结核病史
10. 积极使用非法药物，包括但不限于可卡因、海洛因和甲基苯丙胺（使用大麻素是可以接受的）
11. 有明显的药物依赖史或酒精滥用史（每天> 3 个酒精单位，过量饮酒，急性或慢性）
12. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用胺碘酮
13. 临床上显着的胃肠道或肾脏疾病的存在或病史，或可能影响药物生物利用度的手术

14. 肝硬化由下列之一确定：

    • 在筛选前 6 个月内或筛选时通过 FibroScan 或 FibroSure 测试得出的肝纤维化评分大于 F2（或 HBV/HDV 合并感染受试者大于 F3）或
    • 筛选前 12 个月内或筛选时肝活检评分大于 F2（或 HBV/HDV 合并感染受试者大于 F3）
15. 肝细胞癌病史或已知存在
16. 在研究第 1 天后的 14 天内出现急性感染或任何其他有临床意义的疾病
17. 器官移植史
18. 存在不受控制的高血压
19. HIV Ag/Ab 组合或丙型肝炎病毒检测的阳性筛查结果
20. 筛选时实验室测试结果的任何其他临床显着异常，研究者认为这些异常会增加受试者参与的风险，危及完全参与研究，或损害对研究数据的解释
21. 纳入此临床研究的另一个队列
22. 在第一次研究药物给药前 28 天内服用研究产品 (IP)
23. 在首次研究药物给药前 28 天内献血 50 mL 或更多
24. 在第一次研究药物给药前 56 天内捐献了 500 mL 或更多的血液

25. 先前批准或研究的 HBV 或 HDV​​ 治疗，包括核苷治疗，但替诺福韦或干扰素 α 治疗除外。 先前使用替诺福韦或干扰素 α 进行的治疗必须在筛选前至少 6 个月停止。

    患有慢性 HBV 的受试者（队列 A、B 和 D）：

26. HDV 检测阳性筛查结果

    仅队列 D 中的受试者：

27. 对 AB-729 赋形剂、任何 siRNA 或反义寡核苷酸 (ASO) 有显着过敏史