Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ATI-2173 w skojarzeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B oraz u pacjentów z koinfekcją wirusem zapalenia wątroby typu D

Kryteria przyjęcia:

WSZYSTKIE TEMATY:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania

3. Jeśli jest kobietą, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest w wieku rozrodczym i zgadza się stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
      • stosować ogólnoustrojowy środek antykoncepcyjny lub wkładkę wewnątrzmaciczną (z hormonami lub bez), od co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi dłużej, z męską prezerwatywą lub diafragmą/szyjką macicy i środkiem plemnikobójczym od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
      • Partner płci męskiej przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku LUB
   2. Partner płci męskiej miał wazektomię mniej niż 6 miesięcy przed podaniem dawki, a pacjentka wyraża zgodę na stosowanie dodatkowej dopuszczalnej metody antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy Or
   3. nie może zajść w ciążę, zdefiniowana jako chirurgicznie bezpłodna (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki bez alternatywnego schorzenia przed pierwszym porodem) badane podawanie leku i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie prawidłowym dla stanu pomenopauzalnego w ośrodku klinicznym podczas badania przesiewowego)

4. Jeśli jest mężczyzną, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się na stosowanie jednej z zaakceptowanych metod antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu leku. Tylko dla kohorty D: mężczyźni zdolni do prokreacji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanej metody antykoncepcji i nieoddawanie nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
      • Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (żel, pianka lub czopek) lub
   2. nie może się rozmnażać; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. został poddany wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku)
5. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 70 lat
6. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 35,0 kg/m2 włącznie
7. Palący mało, niepalący lub były (Palacz mało palący to osoba używająca 10,0 jednostek nikotyny lub mniej dziennie przez co najmniej 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku [przeliczenia używania nikotyny znajdują się w ZAŁĄCZNIKU 7]. Były palacz to osoba, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku)
8. Surowica HBsAg dodatnia podczas badania przesiewowego i co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
9. Tylko dla kohort A, B i E, dodatni HBeAg w surowicy i DNA HBV ≥ 20 000 IU/ml lub ujemny HBeAg w surowicy i DNA HBV ≥ 2000 IU/ml podczas badania przesiewowego

10. AlAT i AspAT < 5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego i na dzień przed pierwszym podaniem badanego leku (Dzień -1)

    OSÓB WSPÓLNIE Z PRZEWLEKŁYM HBV I HDV:

11. HDV RNA w surowicy ≥ 500 IU/ml podczas skriningu i dowód zakażenia HDV (HDVAb lub HDV RNA) co najmniej 6 miesięcy przed skriningiem

    PRZEDSTAWIENNICY TYLKO W KOHORTIE D:

12. Stężenie HBsAg w surowicy ≥ 100 IU/ml podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w okresie laktacji podczas badania przesiewowego
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Stwierdzona w wywiadzie znaczna nadwrażliwość na klewudynę, fumaran dizoproksylu tenofowiru lub jakiekolwiek produkty pokrewne (w tym substancje pomocnicze ATI-2173, fumaran dizoproksylu tenofowiru i placebo), jak również ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
4. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych lub dermatologicznych
5. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń mięśni, miopatii lub innych postaci chorób wątroby
6. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, stwierdzonej w historii medycznej lub dowodzie wyników badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych i/lub oceny EKG, która w przeciwnym razie wykluczałaby podmiot z kwalifikowalności w kontekście wszystkich innych wymienionych kryteriów włączenia i wyłączenia , jak ustalił Śledczy
7. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską
8. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem leku
9. Jakakolwiek historia gruźlicy
10. Czynne zażywanie nielegalnych narkotyków, w tym między innymi kokainy, heroiny i metamfetaminy (dopuszczalne jest używanie kannabinoidów)
11. Znacząca historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
12. Stosowanie amiodaronu w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
13. Obecność lub historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego lub nerek lub operacja, która może wpływać na biodostępność leku

14. Marskość wątroby stwierdzona na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

    • Wynik wyższy niż F2 (lub wyższy niż F3 dla pacjentów z koinfekcją HBV/HDV) w kierunku zwłóknienia wątroby za pomocą testu FibroScan lub FibroSure w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego lub
    • Wynik wyższy niż F2 (lub wyższy niż F3 dla pacjentów z koinfekcją HBV/HDV) na biopsji wątroby w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego
15. Historia lub znana obecność raka wątrobowokomórkowego
16. Ostra infekcja lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba w ciągu 14 dni od dnia 1 badania
17. Historia transplantacji narządów
18. Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego
19. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV Ag/Ab combo lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
20. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogłyby zwiększyć ryzyko udziału uczestnika, zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania
21. Włączenie do innej kohorty do tego badania klinicznego
22. Spożycie badanego produktu (IP) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
23. Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
24. Oddanie 500 ml lub więcej krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

25. Wcześniejsze zatwierdzone lub eksperymentalne leczenie HBV lub HDV, w tym terapia nukleozydami, inne niż leczenie tenofowirem lub interferonem alfa. Wcześniejsze leczenie tenofowirem lub interferonem alfa musiało zostać przerwane co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

    PACJENCI Z PRZEWLEKŁYM WZW B (KOHORTY A, B I D):

26. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na testy HDV

    PRZEDSTAWIENNICY TYLKO W KOHORTIE D:

27. Historia znaczącej nadwrażliwości na substancje pomocnicze AB-729, jakiekolwiek siRNA lub antysensowne oligonukleotydy (ASO)