Une étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'ATI-2173 en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B et chez des sujets co-infectés par le virus de l'hépatite D

Critère d'intégration:

TOUS LES SUJETS:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude

3. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la période la plus longue
      • Utiliser un contraceptif systémique ou un dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones), d'au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon ce qui est plus longtemps, avec un préservatif masculin ou un diaphragme/cape cervicale plus un spermicide depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la période la plus longue
      • Partenaire masculin vasectomisé au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude OU
   2. Le partenaire masculin a subi une vasectomie moins de 6 mois avant l'administration, et le sujet féminin accepte d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire acceptable depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la durée la plus longue ou
   3. Est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou est dans un état postménopausique (c'est-à-dire, au moins 1 an sans menstruation sans condition médicale alternative avant le premier étudier l'administration de médicaments et les taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] dans les limites normales pour l'état postménopausique du site clinique au moment du dépistage)

4. S'il s'agit d'un homme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est capable de procréer et accepte d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament. Uniquement pour la cohorte D : les sujets masculins capables de procréer doivent accepter d'utiliser un schéma contraceptif accepté et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels
      • Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec un spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire) Ou
   2. est incapable de procréer; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, a subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude)
5. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 70 ans
6. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 kg/m2 et 35,0 kg/m2, inclusivement
7. Fumeur léger, non-fumeur ou ex-fumeur (un fumeur léger est défini comme une personne utilisant 10,0 unités de nicotine ou moins par jour pendant au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude [voir l'ANNEXE 7 pour les conversions de l'utilisation de la nicotine]. Un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude)
8. Sérum HBsAg positif lors du dépistage et au moins 6 mois avant le dépistage
9. Pour les cohortes A, B et E uniquement, AgHBe sérique positif et ADN du VHB ≥ 20 000 UI/mL, ou AgHBe sérique négatif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL lors du dépistage

10. ALT et AST < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection et le jour précédant la première administration du médicament à l'étude (jour -1)

    SUJETS CO-INFECTÉS PAR LE VHB CHRONIQUE ET LE VHD UNIQUEMENT :

11. ARN du VHD dans le sérum ≥ 500 UI/mL lors du dépistage et preuve d'une infection par le VHD (AcHD ou ARN du VHD) au moins 6 mois avant le dépistage

    SUJETS DE LA COHORTE D UNIQUEMENT :

12. Taux sériques d'HBsAg ≥ 100 UI/mL au moment du dépistage

Critère d'exclusion:

1. Femme qui allaite au moment du dépistage
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Antécédents d'hypersensibilité significative à la clévudine, au fumarate de ténofovir disoproxil ou à tout produit apparenté (y compris les excipients de l'ATI-2173, le fumarate de ténofovir disoproxil et le placebo) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
4. Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante
5. Présence de troubles musculaires cliniquement significatifs, de myopathies ou d'autres formes de maladie du foie
6. Présence de toute maladie cliniquement significative, telle que saisie dans les antécédents médicaux ou la preuve des résultats de l'examen physique, de l'évaluation des signes vitaux et / ou de l'évaluation ECG, et qui exclurait autrement le sujet de l'éligibilité dans le contexte de tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion énumérés , tel que déterminé par un enquêteur
7. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par un jugement médical
8. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration de drogue
9. Tout antécédent de tuberculose
10. Consommation active de drogues illicites, y compris, mais sans s'y limiter, la cocaïne, l'héroïne et la méthamphétamine (l'utilisation de cannabinoïdes est acceptable)
11. Antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
12. Utilisation d'amiodarone dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
13. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale ou rénale cliniquement significative, ou chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament

14. Cirrhose du foie déterminée par l'un des éléments suivants :

    • Un score supérieur à F2 (ou supérieur à F3 pour les sujets co-infectés par le VHB/VHD) pour la fibrose hépatique par le test FibroScan ou FibroSure dans les 6 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage Ou
    • Un score supérieur à F2 (ou supérieur à F3 pour les sujets co-infectés par le VHB/VHD) à la biopsie du foie dans les 12 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage
15. Antécédents ou présence connue de carcinome hépatocellulaire
16. Infection aiguë ou toute autre maladie cliniquement significative dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude
17. Histoire de la transplantation d'organes
18. Présence d'hypertension non contrôlée
19. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag/Ac ou virus de l'hépatite C
20. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude
21. Inclusion dans une autre cohorte pour cette étude clinique
22. Prise d'un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
23. Don de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
24. Don de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

25. Traitement antérieur approuvé ou expérimental pour le VHB ou le VHD, y compris la thérapie nucléosidique, autre que le traitement par le ténofovir ou l'interféron alpha. Le traitement antérieur par le ténofovir ou l'interféron alpha doit avoir été interrompu au moins 6 mois avant le dépistage.

    SUJETS AVEC VHB CHRONIQUE (COHORTES A, B ET D) :

26. Résultats de dépistage positifs aux tests HDV

    SUJETS DE LA COHORTE D UNIQUEMENT :

27. Antécédents d'hypersensibilité significative aux excipients de l'AB-729, à tout ARNsi ou aux oligonucléotides antisens (ASO)