만성 B형 간염 바이러스 감염 환자 및 D형 간염 바이러스 중복 감염 환자에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염과 ATI-2173의 안전성 및 효능에 관한 연구

포함 기준:

모든 과목:

1. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 제공
2. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지

3. 여성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 가임 가능성이 있으며 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 또는 연구가 완료될 때까지 중 더 긴 기간 동안 이성애 성교 금지
      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 28일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 또는 연구가 완료될 때까지 전신 피임 또는 자궁 내 장치(호르몬 유무에 관계없이)를 사용하십시오. 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 또는 연구가 완료될 때까지 중 더 긴 기간을 기준으로 남성용 콘돔 또는 격막/자궁경부 캡과 살정제 사용
      • 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 남성 파트너 또는
   2. 남성 파트너는 투여 전 6개월 이내에 정관 절제술을 받았고, 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 또는 완료될 때까지 추가로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 연구 중 더 긴 기간 또는
   3. 외과적으로 불임으로 정의되는 가임 가능성이 없거나(즉, 완전한 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 경우) 또는 폐경 후 상태(즉, 첫 번째 이전에 다른 의학적 상태 없이 최소 1년 동안 월경 없이 월경 없음) 스크리닝 시 임상 현장의 폐경 후 상태에 대한 정상 범위 내에서 약물 투여 및 난포 자극 호르몬[FSH] 수치를 연구)

4. 남성인 경우 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 출산이 가능하고 승인된 피임 요법 중 하나를 사용하고 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​약물 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다. 코호트 D의 경우에만: 출산할 수 있는 남성 피험자는 승인된 피임 요법을 사용하고 첫 번째 연구 약물 투여부터 마지막 ​​약물 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다.

      • 이성간 성교 금지
      • 살정제 함유 남성용 콘돔 또는 질 살정제 함유 남성용 콘돔(젤, 폼 또는 좌약) 또는
   2. 번식할 수 없습니다. 외과적으로 불임으로 정의됨(즉, 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 전에 정관 절제술을 받은 경우)
5. 18세 이상 70세 이하의 남녀
6. 체질량지수(BMI) 18.0kg/m2 이상 35.0kg/m2 이하
7. 가벼운 흡연자, 비흡연자 또는 금연자(약한 흡연자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 90일 동안 하루에 10.0 니코틴 단위 이하를 사용하는 사람으로 정의됩니다[니코틴 사용량의 전환에 대해서는 부록 7 참조]. 금연자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 6개월 동안 니코틴 제품 사용을 완전히 중단한 사람으로 정의됩니다.)
8. 스크리닝 시 및 스크리닝 최소 6개월 전 혈청 HBsAg 양성
9. 코호트 A, B 및 E의 경우에만, 스크리닝 시 혈청 HBeAg 양성 및 HBV DNA ≥ 20,000 IU/mL, 또는 혈청 HBeAg 음성 및 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL

10. ALT 및 AST < 스크리닝 및 첫 번째 연구 약물 투여 전날(Day -1) 정상 상한치(ULN)의 5배

    만성 HBV 및 HDV에 동시 감염된 피험자만:

11. 스크리닝 시 혈청 내 HDV RNA ≥ 500 IU/mL 및 스크리닝 최소 6개월 전 HDV 감염의 증거(HDVAb 또는 HDV RNA)

    코호트 D의 피험자만 해당:

12. 스크리닝 시 혈청 HBsAg 수치 ≥ 100 IU/mL

제외 기준:

1. 스크리닝 시 수유 중인 여성
2. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 임신 테스트에 따라 임신한 여성
3. 클레부딘, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 또는 관련 제품(ATI-2173의 부형제, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염 및 위약 포함)에 대한 중대한 과민증의 병력 및 모든 약물에 대한 심각한 과민 반응(예: 혈관부종)
4. 중요한 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신, 내분비, 면역 또는 피부 질환의 병력
5. 임상적으로 중요한 근육 장애, 근병증 또는 다른 형태의 간 질환의 존재
6. 병력 또는 신체 검사, 활력 징후 평가 및/또는 ECG 평가에 대한 결과의 증거에서 캡처된 임상적으로 유의한 질병의 존재, 그렇지 않으면 나열된 다른 모든 포함 및 제외 기준의 맥락에서 피험자를 적격성에서 제외합니다. , 조사관에 의해 결정됨
7. 의학적 판단에 의해 정의된 스크리닝 방문 시 임상적으로 유의한 ECG 이상의 존재
8. 스크리닝 시 또는 첫 번째 약물 투여 전에 알코올 및/또는 남용 약물에 대한 양성 검사 결과
9. 결핵 병력
10. 코카인, 헤로인 및 메탐페타민을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 불법 약물 사용(카나비노이드 사용은 허용됨)
11. 약물 의존 또는 알코올 남용의 상당한 병력(> 알코올 하루 3단위, 과도한 알코올 섭취, 급성 또는 만성)
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 아미오다론 사용
13. 약물의 생체이용률에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 중요한 위장관 또는 신장 질환 또는 수술의 존재 또는 병력

14. 다음 중 하나로 결정되는 간경변증:

    • 스크리닝 전 6개월 이내 또는 스크리닝 시점에 FibroScan 또는 FibroSure 테스트에서 간 섬유증에 대해 F2보다 높은 점수(또는 HBV/HDV 동시 감염된 피험자의 경우 F3보다 높음) 또는
    • 스크리닝 전 12개월 이내 또는 스크리닝 시점에 간 생검에서 F2보다 높은 점수(또는 HBV/HDV 동시 감염된 피험자의 경우 F3보다 높은 점수)
15. 간세포 암종의 병력 또는 알려진 존재
16. 연구 1일차로부터 14일 이내의 급성 감염 또는 기타 임상적으로 유의한 질병
17. 장기 이식의 역사
18. 조절되지 않는 고혈압의 존재
19. HIV Ag/Ab 콤보 또는 C형 간염 바이러스 테스트에 대한 양성 스크리닝 결과
20. 조사자의 의견에 따라 피험자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 기타 임상적으로 유의한 이상.
21. 이 임상 연구를 위한 다른 코호트에 포함
22. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 조사 제품(IP) 섭취
23. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 50mL 이상의 혈액 기증
24. 첫 번째 연구 약물 투여 전 56일 동안 500mL 이상의 혈액 기증

25. 테노포비르 또는 인터페론 알파에 의한 치료 이외의 뉴클레오사이드 요법을 포함하여 HBV 또는 HDV에 대해 이전에 승인되었거나 조사 중인 치료. 테노포비르 또는 인터페론 알파를 사용한 이전 치료는 스크리닝 전 최소 6개월 전에 중단되어야 합니다.

    만성 HBV 환자(코호트 A, B 및 D):

26. HDV 테스트에 대한 긍정적인 스크리닝 결과

    코호트 D의 피험자만 해당:

27. AB-729의 부형제, 모든 siRNA 또는 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)에 대한 상당한 과민성의 병력