Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di ATI-2173 in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato in soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica e in soggetti con coinfezione da virus dell'epatite D

Criterio di inclusione:

TUTTI GLI ARGOMENTI:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio

3. Se femmina, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I metodi contraccettivi accettabili includono:

      • Astinenza da rapporti eterosessuali dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo
      • Utilizzare un contraccettivo sistemico o un dispositivo intrauterino (con o senza ormoni), da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia più a lungo, con un preservativo maschile o un diaframma/cappuccio cervicale più spermicida dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo
      • Partner maschile vasectomizzato almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio OPPURE
   2. Il partner maschio ha subito una vasectomia meno di 6 mesi prima della somministrazione e il soggetto di sesso femminile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo accettabile dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento di lo studio, se più lungo Or
   3. È potenzialmente non fertile, definita come chirurgicamente sterile (ossia, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o è in uno stato postmenopausale (ossia, almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa prima del primo la somministrazione del farmaco in studio e i livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] entro gli intervalli normali per lo stato postmenopausale del sito clinico allo screening)

4. Se maschio, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in grado di procreare e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Solo per la coorte D: i soggetti maschi in grado di procreare devono accettare di utilizzare un regime contraccettivo accettato e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali
      • Preservativo maschile con spermicida o preservativo maschile con spermicida vaginale (gel, schiuma o supposte) Oppure
   2. non è in grado di procreare; definito come chirurgicamente sterile (ovvero, ha subito una vasectomia almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
5. Maschio o femmina di età non inferiore a 18 anni ma non superiore a 70 anni
6. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 35,0 kg/m2, inclusi
7. Fumatore leggero, non o ex fumatore (per fumatore leggero si intende una persona che utilizza 10,0 unità di nicotina o meno al giorno per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio [fare riferimento all'APPENDICE 7 per le conversioni dell'uso di nicotina]. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
8. Siero HBsAg positivo allo screening e almeno 6 mesi prima dello screening
9. Solo per le coorti A, B ed E, siero HBeAg positivo e HBV DNA ≥ 20.000 UI/mL, o siero HBeAg negativo e HBV DNA ≥ 2.000 UI/mL allo screening

10. ALT e AST <5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening e il giorno prima della prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno -1)

    SOGGETTI COINFETTI SOLO CON HBV CRONICO E HDV:

11. HDV RNA nel siero ≥ 500 UI/mL allo screening e evidenza di infezione da HDV (HDVAb o HDV RNA) almeno 6 mesi prima dello screening

    SOLO SOGGETTI DELLA COORTE D:

12. Livelli sierici di HBsAg ≥ 100 UI/mL allo screening

Criteri di esclusione:

1. Femmina che sta allattando allo screening
2. - Donna incinta secondo il test di gravidanza allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. Storia di ipersensibilità significativa a clevudina, tenofovir disoproxil fumarato o qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti di ATI-2173, tenofovir disoproxil fumarato e il placebo) così come gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
4. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
5. Presenza di disturbi muscolari clinicamente significativi, miopatie o altre forme di malattie del fegato
6. Presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, come rilevata nell'anamnesi o nell'evidenza dei risultati dell'esame obiettivo, della valutazione dei segni vitali e/o della valutazione dell'ECG, e che altrimenti escluderebbe il soggetto dall'ammissibilità nel contesto di tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione elencati , come determinato da un Investigatore
7. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico
8. Risultato positivo al test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco
9. Qualsiasi storia di tubercolosi
10. Uso attivo di droghe illecite incluse, ma non limitate a, cocaina, eroina e metanfetamine (l'uso di cannabinoidi è accettabile)
11. Storia significativa di dipendenza da droghe o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, assunzione di alcol eccessivo, acuto o cronico)
12. Uso di amiodarone nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
13. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali o renali clinicamente significative o interventi chirurgici che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco

14. Cirrosi epatica come determinata da uno dei seguenti:

    • Un punteggio superiore a F2 (o superiore a F3 per i soggetti con coinfezione da HBV/HDV) per la fibrosi epatica mediante test FibroScan o FibroSure nei 6 mesi precedenti lo screening o al momento dello screening oppure
    • Un punteggio superiore a F2 (o superiore a F3 per i soggetti con coinfezione da HBV/HDV) alla biopsia epatica nei 12 mesi precedenti lo screening o al momento dello screening
15. Anamnesi o presenza nota di carcinoma epatocellulare
16. Infezione acuta o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa entro 14 giorni dal Giorno 1 dello studio
17. Storia del trapianto di organi
18. Presenza di ipertensione incontrollata
19. Risultati di screening positivi ai test HIV Ag/Ab combo o virus dell'epatite C
20. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening che, secondo l'opinione di uno sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio
21. Inclusione in un'altra coorte per questo studio clinico
22. Assunzione di un prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
23. Donazione di 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
24. Donazione di 500 ml o più di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio

25. Precedente trattamento approvato o sperimentale per HBV o HDV, inclusa la terapia nucleosidica, diverso dal trattamento con tenofovir o interferone alfa. Il precedente trattamento con tenofovir o interferone alfa deve essere stato interrotto almeno 6 mesi prima dello screening.

    SOGGETTI CON HBV CRONICO (COORTI A, B, E D):

26. Risultati positivi dello screening ai test HDV

    SOLO SOGGETTI DELLA COORTE D:

27. Storia di ipersensibilità significativa agli eccipienti di AB-729, qualsiasi siRNA o oligonucleotidi antisenso (ASO)