En studie av säkerhet och effekt av ATI-2173 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat hos patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion och hos patienter med hepatit D-virussaminfektion

Inklusionskriterier:

ALLA ÄMNEN:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet

3. Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Är i fertil ålder och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längst
      • Använd ett systemiskt preventivmedel eller en intrauterin enhet (med eller utan hormoner), från minst 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längre, med en manskondom eller en membran/cervikal mössa plus spermiedödande medel från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills studien avslutats, beroende på vilket som är längre
      • Manlig partner vasektomerad minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering ELLER
   2. Manlig partner har genomgått en vasektomi mindre än 6 månader före dosering, och den kvinnliga försökspersonen samtycker till att använda ytterligare en acceptabel preventivmetod från den första studieläkemedlets administrering till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills fullbordandet av studien, beroende på vilken som är längre. Or
   3. Är i icke-fertil ålder, definierad som kirurgiskt steril (dvs. har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller befinner sig i ett postmenopausalt tillstånd (dvs. minst 1 år utan mens utan ett alternativt medicinskt tillstånd före den första studera läkemedelsadministrering och nivåer av follikelstimulerande hormon [FSH] inom de normala intervallen för postmenopausalt tillstånd på det kliniska stället vid screening)

4. Om man är man, uppfyller ett av följande kriterier:

   1. Kan fortplanta sig och samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna och att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 90 dagar efter den senaste drogadministreringen. Endast för kohort D: manliga försökspersoner som kan fortplanta sig måste gå med på att använda ett accepterat preventivmedel och att inte donera spermier från den första studieläkemedlets administrering till minst 6 månader efter den senaste drogadministreringen. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

      • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
      • Manlig kondom med spermiedödande medel eller manlig kondom med en vaginal spermiedödande medel (gel, skum eller stolpiller) eller
   2. Kan inte föröka sig; definieras som kirurgiskt steril (dvs har genomgått en vasektomi minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering)
5. Man eller kvinna som är minst 18 år men inte äldre än 70 år
6. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 35,0 kg/m2, inklusive
7. Lätt-, icke- eller före detta rökare (En lättrökare definieras som någon som använder 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dagar före den första studieläkemedlets administrering [se BILAGA 7 för omvandling av nikotinanvändning]. En före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering)
8. Serum HBsAg positivt vid screening och minst 6 månader före screening
9. Endast för kohorter A, B och E, serum HBeAg-positivt och HBV-DNA ≥ 20 000 IE/mL, eller serum-HBeAg-negativt och HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml vid screening

10. ALAT och ASAT < 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening och dagen före den första studieläkemedlets administrering (dag -1)

    ÄMNEN SAMMANFAKTADE ENDAST MED KRONISK HBV OCH HDV:

11. HDV RNA i serum ≥ 500 IE/ml vid screening och bevis på HDV-infektion (HDVAb eller HDV RNA) minst 6 månader före screening

    ÄMNEN ENDAST I KOHORT D:

12. Serum HBsAg-nivåer ≥ 100 IE/ml vid screening

Exklusions kriterier:

1. Kvinna som ammar vid screening
2. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
3. Historik med betydande överkänslighet mot clevudin, tenofovirdisoproxilfumarat eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen av ATI-2173, tenofovirdisoproxilfumarat och placebo) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
4. Historik av betydande kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
5. Förekomst av kliniskt signifikanta muskelstörningar, myopatier eller andra former av leversjukdom
6. Förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom, som fångad i den medicinska historien eller bevis på fynd vid fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken och/eller EKG-bedömning, och som annars skulle utesluta individen från berättigande inom ramen för alla andra listade inklusions- och uteslutningskriterier , enligt beslut av en utredare
7. Förekomst av kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screeningbesöket, enligt medicinsk bedömning
8. Positivt testresultat för alkohol och/eller narkotikamissbruk vid screening eller före den första drogadministreringen
9. Någon historia av tuberkulos
10. Aktiv olaglig droganvändning inklusive, men inte begränsat till, kokain, heroin och metamfetamin (användning av cannabinoider är acceptabelt)
11. Betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 3 enheter alkohol per dag, intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
12. Användning av amiodaron under 28 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet
13. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant gastrointestinal eller njursjukdom, eller kirurgi som kan påverka läkemedels biotillgänglighet

14. Levercirros som bestäms av något av följande:

    • En poäng högre än F2 (eller högre än F3 för HBV/HDV-saminfekterade försökspersoner) för leverfibros med FibroScan eller FibroSure-test inom 6 månader före screening eller vid tidpunkten för screening.
    • En poäng högre än F2 (eller högre än F3 för HBV/HDV-saminfekterade försökspersoner) på leverbiopsi inom 12 månader före screening eller vid tidpunkten för screening
15. Historik av eller känd förekomst av hepatocellulärt karcinom
16. Akut infektion eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom inom 14 dagar från dag 1 av studien
17. Historia om organtransplantation
18. Förekomst av okontrollerad hypertoni
19. Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab combo eller hepatit C-virustest
20. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som enligt en utredare skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata
21. Inkludering i en annan kohort för denna kliniska studie
22. Intag av en undersökningsprodukt (IP) under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
23. Donation av 50 ml eller mer blod under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
24. Donation av 500 ml eller mer blod under de 56 dagarna före den första studieläkemedlets administrering

25. Tidigare godkänd eller utredningsbehandling för HBV eller HDV, inklusive nukleosidterapi, annan än behandling med tenofovir eller interferon alfa. Tidigare behandling med tenofovir eller interferon alfa måste ha avbrutits minst 6 månader före screening.

    ÄMNEN MED KRONISK HBV (KOHORT A, B OCH D):

26. Positiva screeningresultat till HDV-tester

    ÄMNEN ENDAST I KOHORT D:

27. Historik med betydande överkänslighet mot hjälpämnen av AB-729, eventuella siRNA eller antisensoligonukleotider (ASO)