Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von ATI-2173 in Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion und bei Patienten mit Hepatitis-D-Virus-Koinfektion

Einschlusskriterien:

ALLE SCHULFÄCHER:

1. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums

3. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist im gebärfähigen Alter und stimmt zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Abstinenz von heterosexuellem Geschlechtsverkehr von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
      • Verwenden Sie ein systemisches Kontrazeptivum oder ein Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) von mindestens 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, was ist länger, mit einem Kondom für Männer oder einem Diaphragma/einer Gebärmutterhalskappe plus Spermizid von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
      • Der männliche Partner wurde mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vasektomiert ODER
   2. Der männliche Partner hatte weniger als 6 Monate vor der Verabreichung eine Vasektomie, und die Probandin stimmt zu, eine zusätzliche akzeptable Verhütungsmethode von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Abschluss zu verwenden das Studium, je nachdem, was länger dauert
   3. Ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. hat sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ohne alternative medizinische Bedingungen vor dem ersten Studienmedikamentenverabreichung und follikelstimulierende Hormonspiegel [FSH] innerhalb der normalen Bereiche für den postmenopausalen Zustand des klinischen Zentrums beim Screening)

4. Wenn männlich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen und stimmt zu, eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden und von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Medikamentenverabreichung kein Sperma zu spenden. Nur für Kohorte D: Fortpflanzungsfähige männliche Probanden müssen zustimmen, ein anerkanntes Verhütungsschema anzuwenden und ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 6 Monate nach der letzten Medikamentenverabreichung kein Sperma zu spenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
      • Kondom für Männer mit Spermizid oder Kondom für Männer mit einem vaginalen Spermizid (Gel, Schaum oder Zäpfchen) oder
   2. Kann sich nicht fortpflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)
5. Mann oder Frau im Alter von mindestens 18 Jahren, jedoch nicht älter als 70 Jahre
6. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 kg/m2 bis einschließlich 35,0 kg/m2
7. Leicht-, Nichtraucher- oder Ex-Raucher (Ein leichter Raucher ist definiert als jemand, der mindestens 90 Tage lang vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 10,0 Nikotineinheiten oder weniger pro Tag konsumiert [siehe ANHANG 7 für Umrechnungen des Nikotinkonsums]. Ein Ex-Raucher ist definiert als jemand, der die Verwendung von Nikotinprodukten für mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vollständig eingestellt hat.
8. Serum-HBsAg-positiv beim Screening und mindestens 6 Monate vor dem Screening
9. Nur für die Kohorten A, B und E, Serum-HBeAg-positiv und HBV-DNA ≥ 20.000 IE/ml oder Serum-HBeAg-negativ und HBV-DNA ≥ 2.000 IE/ml beim Screening

10. ALT und AST < 5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening und am Tag vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag -1)

    NUR MIT CHRONISCHEM HBV UND HDV KOINFIZIERTE PERSONEN:

11. HDV-RNA im Serum ≥ 500 IE/ml beim Screening und Nachweis einer HDV-Infektion (HDVAk oder HDV-RNA) mindestens 6 Monate vor dem Screening

    NUR TEILNEHMER IN KOHORTE D:

12. Serum-HBsAg-Spiegel ≥ 100 IE/ml beim Screening

Ausschlusskriterien:

1. Stillendes Weibchen beim Screening
2. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
3. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegen Clevudin, Tenofovirdisoproxilfumarat oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe von ATI-2173, Tenofovirdisoproxilfumarat und Placebo) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) auf Arzneimittel
4. Vorgeschichte signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, endokriner, immunologischer oder dermatologischer Erkrankungen
5. Vorhandensein von klinisch signifikanten Muskelerkrankungen, Myopathien oder anderen Formen von Lebererkrankungen
6. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Krankheit, wie sie in der Krankengeschichte oder Nachweis von Befunden bei der körperlichen Untersuchung, der Beurteilung der Vitalzeichen und/oder der EKG-Beurteilung festgestellt wurde und die den Patienten ansonsten von der Teilnahmeberechtigung im Zusammenhang mit allen anderen aufgeführten Ein- und Ausschlusskriterien ausschließen würden , wie von einem Ermittler festgestellt
7. Vorhandensein klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch medizinisches Urteil definiert
8. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch beim Screening oder vor der ersten Drogenverabreichung
9. Jede Vorgeschichte von Tuberkulose
10. Aktiver illegaler Drogenkonsum, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kokain, Heroin und Methamphetamin (der Konsum von Cannabinoiden ist akzeptabel)
11. Signifikante Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (> 3 Einheiten Alkohol pro Tag, übermäßiger Alkoholkonsum, akut oder chronisch)
12. Verwendung von Amiodaron in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
13. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Magen-Darm- oder Nierenerkrankung oder Operation, die die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann

14. Leberzirrhose, bestimmt durch einen der folgenden Punkte:

    • Ein Ergebnis größer als F2 (oder größer als F3 bei HBV/HDV-koinfizierten Probanden) für Leberfibrose durch FibroScan- oder FibroSure-Test innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings
    • Eine Punktzahl größer als F2 (oder größer als F3 für HBV/HDV-koinfizierte Probanden) bei einer Leberbiopsie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder zum Zeitpunkt des Screenings
15. Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms
16. Akute Infektion oder jede andere klinisch signifikante Krankheit innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Studie
17. Geschichte der Organtransplantation
18. Vorhandensein von unkontrolliertem Bluthochdruck
19. Positive Screening-Ergebnisse für HIV-Ag/Ab-Combo- oder Hepatitis-C-Virus-Tests
20. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Patienten erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
21. Aufnahme in eine andere Kohorte für diese klinische Studie
22. Einnahme eines Prüfpräparats (IP) in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
23. Spende von 50 ml oder mehr Blut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
24. Spende von 500 ml oder mehr Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

25. Frühere zugelassene oder Prüfbehandlung für HBV oder HDV, einschließlich Nukleosidtherapie, außer der Behandlung mit Tenofovir oder Interferon alpha. Eine vorherige Behandlung mit Tenofovir oder Interferon alpha muss mindestens 6 Monate vor dem Screening abgesetzt worden sein.

    PROJEKTE MIT CHRONISCHEM HBV (KOHORTEN A, B UND D):

26. Positive Screening-Ergebnisse auf HDV-Tests

    NUR TEILNEHMER IN KOHORTE D:

27. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe von AB-729, jegliche siRNAs oder Antisense-Oligonukleotide (ASOs)