慢性B型肝炎ウイルス感染の被験者およびD型肝炎ウイルス同時感染の被験者におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩と組み合わせたATI-2173の安全性と有効性の研究

包含基準:

すべての科目:

1. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
2. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した

3. 女性の場合、次のいずれかの基準を満たしています。

   1. 出産の可能性があり、許容される避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法は次のとおりです。

      • -最初の治験薬投与から、治験薬の最終投与後少なくとも6か月まで、または治験が完了するまでのいずれか長い方まで、異性間性交を控える
      • -全身避妊薬または子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）を使用して、最初の治験薬投与の少なくとも28日前から、治験薬の最終投与後少なくとも6か月まで、または治験の完了までのいずれか男性用コンドームまたは横隔膜/子宮頸部キャップと殺精子剤を使用して、最初の治験薬投与から少なくとも治験薬の最終投与後30日まで、または治験の完了までのいずれか長い方
      • -男性パートナーは、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除されました または
   2. -男性パートナーは、投与前6か月未満に精管切除を受けており、女性被験者は、最初の治験薬投与から少なくとも治験薬の最後の投与後6か月まで、または研究のいずれか長い方または
   3. -外科的に無菌（すなわち、完全な子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けた）と定義された非出産の可能性がある、または閉経後の状態（つまり、最初の前に別の病状なしで少なくとも1年間月経がないスクリーニング時の臨床部位の閉経後の状態の正常範囲内の薬物投与および卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルの研究）

4. 男性の場合、次のいずれかの基準を満たしています。

   1. -生殖能力があり、受け入れられている避妊計画の1つを使用することに同意し、最初の治験薬投与から最後の薬物投与の少なくとも90日後まで精子を提供しないことに同意します。 コホート D のみ: 生殖能力のある男性被験者は、容認された避妊法を使用し、最初の治験薬投与から最後の薬投与の少なくとも 6 か月後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。

      • 異性間性交の禁止
      • 殺精子剤を含む男性用コンドームまたは膣殺精子剤を含む男性用コンドーム（ジェル、フォーム、または座薬）または
   2. 子孫を残すことができません。 -外科的に無菌と定義されている（つまり、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除を受けている）
5. 18歳以上70歳以下の男女
6. 18.0 kg/m2 から 35.0 kg/m2 以内のボディマス指数 (BMI)
7. ライトスモーカー、ノンスモーカー、または元スモーカー (ライトスモーカーとは、最初の治験薬投与前の少なくとも 90 日間、1 日あたり 10.0 ユニット以下のニコチンを使用している人として定義されます [ニコチン使用量の換算については付録 7 を参照してください]。 元喫煙者は、最初の治験薬投与の少なくとも 6 か月前からニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます)。
8. -スクリーニング時およびスクリーニングの少なくとも6か月前に血清HBsAg陽性
9. -コホートA、B、およびEのみ、スクリーニング時に血清HBeAg陽性およびHBV DNA≧20,000 IU/mL、または血清HBeAg陰性およびHBV DNA≧2,000 IU/mL

10. -スクリーニング時および最初の治験薬投与の前日（-1日目）のALTおよびASTが正常上限（ULN）の5倍未満

    -慢性HBVおよびHDVのみに感染した被験者：

11. -スクリーニング時の血清中のHDV RNAが500 IU / mL以上で、スクリーニングの少なくとも6か月前のHDV感染の証拠（HDVAbまたはHDV RNA）

    コホート D のみの被験者:

12. -スクリーニング時の血清HBsAgレベル≥100 IU / mL

除外基準:

1. スクリーニング時に授乳中の女性
2. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査により妊娠している女性
3. -クレブジン、フマル酸テノホビルジソプロキシルまたは関連製品（ATI-2173の賦形剤、フマル酸テノホビルジソプロキシル、およびプラセボを含む）に対する重大な過敏症の病歴、および任意の薬物に対する重度の過敏反応（血管浮腫など）
4. -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の病歴
5. 臨床的に重要な筋肉障害、ミオパチーまたはその他の形態の肝疾患の存在
6. -病歴または身体検査、バイタルサイン評価および/またはECG評価での所見の証拠に取り込まれた、臨床的に重要な疾患の存在、およびそうでなければ、リストされている他のすべての包含および除外基準のコンテキストで被験者を適格から除外する、調査官の判断による
7. -医学的判断によって定義された、スクリーニング訪問時の臨床的に重要なECG異常の存在
8. -スクリーニング時または最初の薬物投与前のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性
9. 結核の病歴
10. コカイン、ヘロイン、メタンフェタミンを含むがこれらに限定されない積極的な違法薬物の使用 (カンナビノイドの使用は許容されます)
11. -薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴（1日あたり3単位以上のアルコール、過度のアルコール摂取、急性または慢性）
12. -最初の治験薬投与前の28日間のアミオダロンの使用
13. -臨床的に重要な胃腸または腎臓の疾患の存在または病歴、または薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある手術

14. 以下のいずれかによって決定される肝硬変：

    • -スクリーニング前の6か月以内またはスクリーニング時のFibroScanまたはFibroSureテストによる肝線維症のスコアがF2を超える（またはHBV / HDVが重複感染している被験者の場合はF3を超える）または
    • -スクリーニング前の12か月以内またはスクリーニング時の肝生検でF2を超える（またはHBV / HDVが重複感染している被験者の場合はF3を超える）スコア
15. -肝細胞癌の病歴または既知の存在
16. -研究の1日目から14日以内の急性感染症またはその他の臨床的に重要な病気
17. 臓器移植の歴史
18. コントロールされていない高血圧の存在
19. -HIV Ag / AbコンボまたはC型肝炎ウイルス検査に対するスクリーニング結果が陽性
20. -スクリーニング時の臨床検査結果のその他の臨床的に重大な異常は、治験責任医師の意見では、被験者の参加のリスクを高め、研究への完全な参加を危険にさらし、または研究データの解釈を危うくします
21. この臨床研究のための別のコホートへの組み入れ
22. -最初の治験薬投与の28日前の治験薬（IP）の摂取
23. -最初の治験薬投与前の28日間に50 mL以上の献血
24. -最初の治験薬投与前の56日間に500 mL以上の献血

25. -テノホビルまたはインターフェロンアルファによる治療以外のヌクレオシド療法を含む、HBVまたはHDVの以前に承認されたまたは治験中の治療。 -テノホビルまたはインターフェロンアルファによる以前の治療は、スクリーニングの少なくとも6か月前に中止されている必要があります。

    慢性HBVの被験者（コホートA、B、およびD）：

26. HDV 検査に対する陽性のスクリーニング結果

    コホート D のみの被験者:

27. -AB-729、任意のsiRNA、またはアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）の賦形剤に対する重大な過敏症の病歴