Studie bezpečnosti a účinnosti ATI-2173 v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarátem u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy B a u subjektů s koinfekcí virem hepatitidy D

Kritéria pro zařazení:

VŠECHNY PŘEDMĚTY:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie

3. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je v plodném věku a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

      • Abstinence od heterosexuálního styku od prvního podání studovaného léku až po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší
      • Používejte systémovou antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez hormonů) od nejméně 28 dnů před prvním podáním hodnoceného léčiva až po nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva nebo do dokončení studie, podle toho, co déle, s mužským kondomem nebo bránicí/cervikální čepičkou a spermicidem od prvního podání studovaného léku až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší
      • Mužský partner vazektomizován alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku NEBO
   2. Mužský partner podstoupil vazektomii méně než 6 měsíců před podáním dávky a žena souhlasí s použitím další přijatelné antikoncepční metody od prvního podání studovaného léčiva až po alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva nebo do dokončení studie, podle toho, která doba je delší, Or
   3. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před prvním podávání studovaného léku a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v normálním rozmezí pro postmenopauzální stav klinického pracoviště při screeningu)

4. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z akceptovaných antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku. Pouze pro kohortu D: subjekty mužského pohlaví schopné plodit musí souhlasit s používáním přijatého antikoncepčního režimu a nedarovat sperma od prvního podání studovaného léku po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

      • Abstinence od heterosexuálního styku
      • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) nebo
   2. Není schopen plodit; definováno jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal vazektomii alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku)
5. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 70 let
6. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 35,0 kg/m2 včetně
7. Lehký kuřák, nekuřák nebo bývalý kuřák (Silný kuřák je definován jako někdo, kdo užívá 10,0 jednotek nikotinu nebo méně denně po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studovaného léku [přepočty užívání nikotinu viz PŘÍLOHA 7]. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku)
8. HBsAg v séru pozitivní při screeningu a alespoň 6 měsíců před screeningem
9. Pouze pro kohorty A, B a E, sérum HBeAg pozitivní a HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml nebo sérum HBeAg negativní a HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml při screeningu

10. ALT a AST < 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu a v den před prvním podáním studovaného léku (den -1)

    PŘEDMĚTY KOINFEKTOVANÉ POUZE CHRONICKÝM HBV A HDV:

11. HDV RNA v séru ≥ 500 IU/ml při screeningu a důkaz infekce HDV (HDVAb nebo HDV RNA) alespoň 6 měsíců před screeningem

    PŘEDMĚTY POUZE V KOHOŘE D:

12. Hladiny HBsAg v séru ≥ 100 IU/ml při screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která při screeningu kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na clevudin, tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo jakékoli příbuzné přípravky (včetně pomocných látek ATI-2173, tenofovir-disoproxyl-fumarátu a placeba), stejně jako závažné hypersenzitivní reakce (jako angioedém) na jakékoli léky
4. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
5. Přítomnost klinicky významných svalových poruch, myopatií nebo jiných forem onemocnění jater
6. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění zachyceného v anamnéze nebo důkazu nálezů při fyzikálním vyšetření, posouzení vitálních funkcí a/nebo posouzení EKG, které by jinak vyloučilo subjekt ze způsobilosti v kontextu všech ostatních uvedených kritérií pro zařazení a vyloučení , jak určí vyšetřovatel
7. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem
8. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy
9. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
10. Aktivní užívání nelegálních drog, mimo jiné kokainu, heroinu a metamfetaminu (užívání kanabinoidů je přijatelné)
11. Významná anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrné pití alkoholu, akutní nebo chronické)
12. Použití amiodaronu během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
13. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného gastrointestinálního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva

14. Cirhóza jater určená jedním z následujících:

    • Skóre vyšší než F2 (nebo vyšší než F3 u subjektů koinfikovaných HBV/HDV) pro jaterní fibrózu testem FibroScan nebo FibroSure během 6 měsíců před screeningem nebo v době screeningu nebo
    • Skóre vyšší než F2 (nebo vyšší než F3 u subjektů koinfikovaných HBV/HDV) na jaterní biopsii během 12 měsíců před screeningem nebo v době screeningu
15. Historie nebo známá přítomnost hepatocelulárního karcinomu
16. Akutní infekce nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění během 14 dnů ode dne 1 studie
17. Historie transplantace orgánů
18. Přítomnost nekontrolované hypertenze
19. Pozitivní výsledky screeningu na HIV Ag/Ab combo nebo testy na virus hepatitidy C
20. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci údajů studie
21. Zařazení do jiné kohorty pro tuto klinickou studii
22. Příjem zkoumaného produktu (IP) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
23. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
24. Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku

25. Předchozí schválená nebo zkoušená léčba HBV nebo HDV, včetně nukleosidové terapie, jiná než léčba tenofovirem nebo interferonem alfa. Předchozí léčba tenofovirem nebo interferonem alfa musí být ukončena nejméně 6 měsíců před screeningem.

    SUBJEKTY S CHRONICKÝM HBV (SKORTY A, B, A D):

26. Pozitivní výsledky screeningu na HDV testy

    PŘEDMĚTY POUZE V KOHOŘE D:

27. Historie významné přecitlivělosti na pomocné látky AB-729, jakékoli siRNA nebo antisense oligonukleotidy (ASO)