En studie av sikkerhet og effekt av ATI-2173 i kombinasjon med tenofovirdisoproksilfumarat hos personer med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon og hos personer med hepatitt D-virus-saminfeksjon

Inklusjonskriterier:

ALLE EMNER:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet

3. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

      • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst
      • Bruk et systemisk prevensjonsmiddel eller en intrauterin enhet (med eller uten hormoner), fra minst 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengre, med mannlig kondom eller membran/cervikal hette pluss sæddrepende middel fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst
      • Mannlig partner ble vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen ELLER
   2. Mannlig partner har gjennomgått en vasektomi mindre enn 6 måneder før dosering, og den kvinnelige forsøkspersonen samtykker i å bruke en ekstra akseptabel prevensjonsmetode fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst eller
   3. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før den første studere medikamentadministrasjon og follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer innenfor normalområdet for postmenopausal tilstand på det kliniske stedet ved screening)

4. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste legemiddeladministrering. Bare for kohort D: mannlige forsøkspersoner som kan formere seg må godta å bruke et akseptert prevensjonsregime og ikke donere sæd fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 6 måneder etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

      • Avholdenhet fra heterofile samleie
      • Mannskondom med spermicid eller mannlig kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller suppositorium) eller
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen)
5. Mann eller kvinne på minst 18 år, men ikke eldre enn 70 år
6. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2, inkludert
7. Lett-, ikke- eller eks-røyker (En lettrøyker er definert som noen som bruker 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen [se VEDLEGG 7 for konvertering av nikotinbruk]. En eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen)
8. Serum HBsAg positivt ved screening og minst 6 måneder før screening
9. Kun for kohorter A, B og E, serum HBeAg positiv og HBV DNA ≥ 20 000 IE/ml, eller serum HBeAg negativ og HBV DNA ≥ 2 000 IE/ml ved screening

10. ALAT og ASAT < 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening og dagen før første studielegemiddeladministrasjon (dag -1)

    EMNER SAMMENFAKTES KUN MED KRONISK HBV OG HDV:

11. HDV RNA i serum ≥ 500 IE/ml ved screening og tegn på HDV-infeksjon (HDVAb eller HDV RNA) minst 6 måneder før screening

    EMNER KUN I KOHORT D:

12. Serum HBsAg-nivåer ≥ 100 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinne som ammer ved screening
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor clevudin, tenofovirdisoproksilfumarat eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer av ATI-2173, tenofovirdisoproksilfumarat og placebo) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler
4. Historie med betydelig kardiovaskulær, lunge, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
5. Tilstedeværelse av klinisk signifikante muskelsykdommer, myopatier eller andre former for leversykdom
6. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom, som fanget opp i sykehistorien eller bevis på funn ved fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn og/eller EKG-vurdering, og som ellers ville utelukke individ fra kvalifisering i sammenheng med alle andre listede inklusjons- og eksklusjonskriterier , som bestemt av en etterforsker
7. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering
8. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrering
9. Enhver historie med tuberkulose
10. Aktiv bruk av ulovlige stoffer inkludert, men ikke begrenset til, kokain, heroin og metamfetamin (bruk av cannabinoider er akseptabelt)
11. Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
12. Bruk av amiodaron i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
13. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet

14. Skrumplever som bestemt av ett av følgende:

    • En poengsum høyere enn F2 (eller høyere enn F3 for HBV/HDV-saminfiserte personer) for leverfibrose ved FibroScan eller FibroSure-test innen 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening.
    • En score høyere enn F2 (eller høyere enn F3 for HBV/HDV-saminfiserte personer) på leverbiopsi innen 12 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
15. Anamnese med eller kjent tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom
16. Akutt infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom innen 14 dager etter dag 1 av studien
17. Historie om organtransplantasjon
18. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon
19. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo eller hepatitt C virus tester
20. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers oppfatning vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
21. Inkludering i en annen kohort for denne kliniske studien
22. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
23. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
24. Donasjon av 500 ml eller mer blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

25. Tidligere godkjent eller undersøkelsesbehandling for HBV eller HDV, inkludert nukleosidbehandling, annet enn behandling med tenofovir eller interferon alfa. Tidligere behandling med tenofovir eller interferon alfa må ha vært seponert minst 6 måneder før screening.

    EMNER MED KRONISK HBV (KOHORT A, B OG D):

26. Positive screeningsresultater til HDV-tester

    EMNER KUN I KOHORT D:

27. Historie med betydelig overfølsomhet overfor hjelpestoffer av AB-729, eventuelle siRNA-er eller antisense-oligonukleotider (ASOs)