En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af ATI-2173 i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat hos personer med kronisk hepatitis B-virusinfektion og hos personer med hepatitis D-virus-saminfektion

Inklusionskriterier:

ALLE EMNER:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed

3. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra den første administration af undersøgelseslægemidlet til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er længst
      • Brug et systemisk svangerskabsforebyggende middel eller en intrauterin enhed (med eller uden hormoner) fra mindst 28 dage før den første undersøgelseslægemiddeladministration til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil undersøgelsens afslutning, alt efter hvad der er længere, med et kondom til mænd eller en mellemgulv/cervikal hætte plus sæddræbende middel fra den første administration af forsøgslægemidlet til mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der er længst
      • Mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration ELLER
   2. Den mandlige partner har fået foretaget en vasektomi mindre end 6 måneder før doseringen, og den kvindelige forsøgsperson indvilliger i at bruge en yderligere acceptabel præventionsmetode fra den første administration af forsøgslægemidlet til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der er længere. Or
   3. Er i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand før den første undersøgelse af lægemiddeladministration og follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer inden for de normale områder for postmenopausal tilstand på det kliniske sted ved screening)

4. Hvis en mand opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra den første lægemiddeladministration i undersøgelsen til mindst 90 dage efter den sidste lægemiddeladministration. Kun for kohorte D: mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at formere sig, skal acceptere at bruge et accepteret præventionsregime og ikke at donere sæd fra den første lægemiddeladministration i undersøgelsen til mindst 6 måneder efter den sidste lægemiddeladministration. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
      • Mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel (gel, skum eller stikpille) eller
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 6 måneder før den første indgivelse af studielægemiddel)
5. Mand eller kvinde på mindst 18 år, men ikke ældre end 70 år
6. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2 inklusive
7. Let-, ikke- eller tidligere ryger (En let ryger er defineret som en person, der bruger 10,0 nikotinenheder eller mindre om dagen i mindst 90 dage før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen [se APPENDIKS 7 for konvertering af nikotinforbrug]. En tidligere ryger er defineret som en person, der helt holdt op med at bruge nikotinprodukter i mindst 6 måneder før den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen)
8. Serum HBsAg positivt ved screening og mindst 6 måneder før screening
9. Kun for kohorte A, B og E, serum HBeAg positiv og HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml, eller serum HBeAg negativ og HBV DNA ≥ 2.000 IE/ml ved screening

10. ALAT og ASAT < 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening og dagen før den første indgivelse af studielægemiddel (dag -1)

    EMNER, DER KUN ER COINFICERET MED KRONISK HBV OG HDV:

11. HDV RNA i serum ≥ 500 IE/mL ved screening og tegn på HDV-infektion (HDVAb eller HDV RNA) mindst 6 måneder før screening

    KUN FAG I KOHORT D:

12. Serum-HBsAg-niveauer ≥ 100 IE/ml ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde, der ammer ved screening
2. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første administration af studielægemidlet
3. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for clevudin, tenofovirdisoproxilfumarat eller andre beslægtede produkter (inklusive hjælpestoffer af ATI-2173, tenofovirdisoproxilfumarat og placebo) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sygdom
5. Tilstedeværelse af klinisk signifikante muskelsygdomme, myopatier eller andre former for leversygdomme
6. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom, som opfanget i sygehistorien eller bevis for fund på den fysiske undersøgelse, vurdering af vitale tegn og/eller EKG-vurdering, og som ellers ville udelukke emnet fra berettigelse i forbindelse med alle andre anførte inklusions- og eksklusionskriterier , som bestemt af en efterforsker
7. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering
8. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved screening eller før den første lægemiddeladministration
9. Enhver historie med tuberkulose
10. Aktivt ulovligt stofbrug, herunder, men ikke begrænset til, kokain, heroin og metamfetamin (brug af cannabinoider er acceptabelt)
11. Betydelig historie med stofafhængighed eller alkoholmisbrug (> 3 enheder alkohol om dagen, indtagelse af overdreven alkohol, akut eller kronisk)
12. Anvendelse af amiodaron i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
13. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant gastrointestinal eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed

14. Skrumpelever som bestemt af en af ​​følgende:

    • En score højere end F2 (eller højere end F3 for HBV/HDV co-inficerede forsøgspersoner) for leverfibrose ved FibroScan eller FibroSure test inden for 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening eller
    • En score højere end F2 (eller højere end F3 for HBV/HDV-saminficerede forsøgspersoner) på leverbiopsi inden for 12 måneder før screening eller på screeningstidspunktet
15. Anamnese med eller kendt tilstedeværelse af hepatocellulært karcinom
16. Akut infektion eller enhver anden klinisk signifikant sygdom inden for 14 dage efter dag 1 af undersøgelsen
17. Historie om organtransplantation
18. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension
19. Positive screeningsresultater til HIV Ag/Ab combo eller hepatitis C virus test
20. Enhver anden klinisk signifikant abnormitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata
21. Inkludering i en anden kohorte til denne kliniske undersøgelse
22. Indtagelse af et undersøgelsesprodukt (IP) i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
23. Donation af 50 ml eller mere blod i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet
24. Donation af 500 ml eller mere blod i de 56 dage forud for den første administration af studielægemidlet

25. Tidligere godkendt eller afprøvende behandling af HBV eller HDV, inklusive nukleosidbehandling, bortset fra behandling med tenofovir eller interferon alfa. Tidligere behandling med tenofovir eller interferon alfa skal være afbrudt mindst 6 måneder før screening.

    EMNER MED KRONISK HBV (KOHORT A, B OG D):

26. Positive screeningsresultater til HDV-tests

    KUN FAG I KOHORT D:

27. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for hjælpestoffer af AB-729, eventuelle siRNA'er eller antisense-oligonukleotider (ASO'er)