Tanulmány az ATI-2173 biztonságosságáról és hatásosságáról tenofovir-dizoproxil-fumaráttal kombinálva krónikus hepatitis B vírusfertőzésben és hepatitis D vírussal együtt fertőzött egyéneknél

Bevételi kritériumok:

MINDEN TÁRGY:

1. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása
2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt

3. Ha nő, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Fogamzóképes korú, és vállalja, hogy elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők:

      • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
      • Használjon szisztémás fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt (hormonokkal vagy anélkül) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik hosszabb ideig, férfi óvszerrel vagy rekeszizom/méhnyak sapkával és spermiciddel az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
      • A férfi partnert legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vazektomizálták VAGY
   2. A férfi partneren vazektómián esett át kevesebb mint 6 hónappal az adagolás előtt, és a női alany beleegyezik, hogy további elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazzon az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig, vagy a kezelés befejezéséig. a tanulmány, amelyik hosszabb. Or
   3. Nem fogamzóképes, műtétileg sterilnek definiálható (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali petefészekeltávolításon vagy petevezeték lekötésen esett át) vagy posztmenopauzális állapotban van (vagyis legalább 1 évig menstruáció nélkül, alternatív egészségügyi állapot nélkül az első alkalommal vizsgálati gyógyszer beadása és a follikulus-stimuláló hormon [FSH] szintje a klinikai hely posztmenopauzális állapotának normál tartományában a szűréskor)

4. Ha férfi, megfelel a következő kritériumok egyikének:

   1. Képes szaporodásra, és beleegyezik abba, hogy az elfogadott fogamzásgátlók egyikét használja, és nem ad spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó gyógyszeradagolást követő legalább 90 napig. Csak a D kohorsz esetében: a szaporodásra képes férfi alanyoknak el kell fogadniuk egy elfogadott fogamzásgátló rendszert, és nem adnak spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó gyógyszeradagolás után legalább 6 hónapig. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

      • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől
      • Férfi óvszer spermiciddel vagy férfi óvszer hüvelyi spermiciddel (gél, hab vagy kúp) vagy
   2. nem tud szaporodni; sebészetileg sterilnek definiálható (azaz vazektómián esett át legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt)
5. Férfi vagy nő legalább 18 éves, de nem idősebb 70 évnél
6. Testtömegindex (BMI) 18,0 kg/m2 és 35,0 kg/m2 között, beleértve
7. Enyhén, nem vagy volt dohányzó (enyhe dohányosnak minősül az, aki napi 10,0 vagy kevesebb nikotint fogyaszt legalább 90 napon keresztül az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt [lásd a 7. FÜGGELÉKET a nikotinhasználat átszámításairól]. Volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 6 hónapig teljesen abbahagyta a nikotintartalmú termékek használatát.
8. A szérum HBsAg pozitív a szűréskor és legalább 6 hónappal a szűrés előtt
9. Csak az A, B és E kohorszoknál a szérum HBeAg pozitív és a HBV DNS ≥ 20 000 NE/ml, vagy a szérum HBeAg negatív és a HBV DNS ≥ 2 000 NE/mL a szűréskor

10. ALT és AST a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse a szűréskor és az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző napon (-1. nap)

    CSAK KRÓNIKUS HBV-VEL ÉS HDV-vel EGYESÜLT TÁRGYAK:

11. HDV RNS a szérumban ≥ 500 NE/mL a szűréskor és a HDV-fertőzés bizonyítéka (HDVAb vagy HDV RNS) legalább 6 hónappal a szűrés előtt

    KIZÁRÓLAG D KOHORSZÚ TÁRGYAK:

12. A szérum HBsAg szintje ≥ 100 NE/mL a szűréskor

Kizárási kritériumok:

1. Nő, aki szoptat a szűréskor
2. Nő, aki a terhességi teszt szerint a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt terhes
3. Clevudinnal, tenofovir-dizoproxil-fumaráttal vagy bármely rokon termékkel (beleértve az ATI-2173 segédanyagait, a tenofovir-dizoproxil-fumarátot és a placebót is beleértve) szembeni jelentős túlérzékenység, valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben.
4. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegség a kórelőzményében
5. Klinikailag jelentős izomrendellenességek, myopathiák vagy a májbetegség egyéb formáinak jelenléte
6. Bármilyen klinikailag jelentős betegség jelenléte, a kórelőzményben vagy a fizikális vizsgálat, életjel-értékelés és/vagy EKG-felmérés bizonyítékai alapján, és amely egyébként kizárná az alanyt a jogosultságból az összes többi felsorolt ​​felvételi és kizárási feltétel összefüggésében , ahogy azt a nyomozó megállapította
7. Klinikailag jelentős EKG-eltérések jelenléte a szűrővizsgálaton, orvosi megítélés szerint
8. Pozitív teszteredmény alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az első gyógyszerbeadás előtt
9. Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis
10. Aktív tiltott kábítószer-használat, beleértve, de nem kizárólagosan, a kokaint, a heroint és a metamfetamint (a kannabinoidok használata elfogadható)
11. Jelentős kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
12. Amiodaron alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
13. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosulását

14. Májcirrózis, amelyet a következők egyike határoz meg:

    • F2-nál nagyobb pontszám (vagy F3-nál nagyobb HBV/HDV-vel egyidejűleg fertőzött alanyok esetén) májfibrózisra FibroScan vagy FibroSure teszttel a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában, vagy
    • F2-nál nagyobb pontszám (vagy F3-nál nagyobb HBV/HDV-vel egyidejűleg fertőzött alanyoknál) a májbiopszián a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában
15. Hepatocelluláris karcinóma anamnézisében vagy ismert jelenléte
16. Akut fertőzés vagy bármely más klinikailag jelentős betegség a vizsgálat 1. napjától számított 14 napon belül
17. A szervátültetés története
18. Nem kontrollált magas vérnyomás jelenléte
19. Pozitív szűrési eredmények a HIV Ag/Ab combo vagy hepatitis C vírus teszteken
20. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős eltérés a szűrés során a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli az alany részvételének kockázatát, veszélyezteti a vizsgálatban való teljes részvételt, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését.
21. Bevétel egy másik csoportba ebben a klinikai vizsgálatban
22. Vizsgálati termék (IP) bevétele az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
23. 50 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
24. 500 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül

25. A HBV vagy HDV korábbi jóváhagyott vagy vizsgálati kezelése, beleértve a nukleozid terápiát, a tenofovir vagy interferon alfa kezelés kivételével. A tenofovirral vagy interferon alfa-val végzett korábbi kezelést a szűrés előtt legalább 6 hónappal fel kell függeszteni.

    KRÓNIKUS HBV-fertőzött alanyok (A, B ÉS D KOHORSZ):

26. Pozitív szűrési eredmények a HDV tesztekhez

    KIZÁRÓLAG D KOHORSZÚ TÁRGYAK:

27. Az AB-729 segédanyagaival, bármely siRNS-sel vagy antiszensz oligonukleotiddal (ASO-k) szembeni jelentős túlérzékenység anamnézisében