Исследование безопасности и эффективности ATI-2173 в комбинации с тенофовира дизопроксила фумаратом у субъектов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В, и у субъектов с коинфекцией вирусом гепатита D

Критерии включения:

ВСЕ ПРЕДМЕТЫ:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования

3. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции. К приемлемым методам контрацепции относятся:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов с момента первого приема исследуемого препарата до не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше.
      • Используйте системные противозачаточные средства или внутриматочную спираль (с гормонами или без них) в период не менее чем за 28 дней до первого введения исследуемого препарата и не менее чем через 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. дольше, с мужским презервативом или диафрагмой/цервикальным колпачком плюс спермицид от первого введения исследуемого препарата до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше
      • Партнеру-мужчине проведена вазэктомия не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата ИЛИ
   2. Партнер-мужчина перенес вазэктомию менее чем за 6 месяцев до введения дозы, и субъект женского пола соглашается использовать дополнительный приемлемый метод контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до, по крайней мере, 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения лечения. исследование, в зависимости от того, что дольше или
   3. Имеет недетородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (т. е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузальном состоянии (т. е. по крайней мере 1 год без менструаций без альтернативного медицинского состояния до первого изучить введение препарата и уровни фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в пределах нормальных диапазонов для постменопаузального состояния клинического учреждения при скрининге)

4. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Способна к деторождению и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после последнего приема препарата. Только для когорты D: субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать принятый режим контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 6 месяцев после последнего приема препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов
      • Мужской презерватив со спермицидом или мужской презерватив с вагинальным спермицидом (гель, пена или суппозиторий) Или
   2. не может размножаться; определяется как хирургически стерильный (т.е. перенесший вазэктомию по крайней мере за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата)
5. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет, но не старше 70 лет
6. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 35,0 кг/м2 включительно
7. Небольшой курильщик, некуривший или бывший курильщик (Легкий курильщик определяется как человек, употребляющий 10,0 единиц никотина или меньше в день в течение как минимум 90 дней до первого приема исследуемого препарата [см. ПРИЛОЖЕНИЕ 7 для преобразования потребления никотина]. Бывший курильщик определяется как человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата.
8. Сывороточный HBsAg положительный при скрининге и не менее чем за 6 месяцев до скрининга
9. Только для когорт A, B и E, сывороточный HBeAg-положительный и ДНК HBV ≥ 20 000 МЕ/мл или HBeAg-отрицательный сывороточный и HBeAg-отрицательный и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл при скрининге

10. АЛТ и АСТ < 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге и за день до первого введения исследуемого препарата (День -1)

    ТОЛЬКО СУБЪЕКТЫ С КОИНФЕКЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКИМ ВГВ И ВГД:

11. РНК HDV в сыворотке ≥ 500 МЕ/мл при скрининге и признаки инфекции HDV (HDVAb или РНК HDV) не менее чем за 6 месяцев до скрининга

    ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ D:

12. Уровни HBsAg в сыворотке ≥ 100 МЕ/мл при скрининге

Критерий исключения:

1. Кормящая женщина на скрининге
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. История значительной гиперчувствительности к клевудину, тенофовира дизопроксилфумарату или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества ATI-2173, тенофовира дизопроксилфумарата и плацебо), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (такие как ангионевротический отек) на любые препараты.
4. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
5. Наличие клинически значимых мышечных нарушений, миопатий или других форм заболеваний печени
6. Наличие любого клинически значимого заболевания, зафиксированного в анамнезе или данных физического осмотра, оценки основных показателей жизнедеятельности и/или оценки ЭКГ, которые в противном случае исключали бы субъект из числа подходящих в контексте всех других перечисленных критериев включения и исключения. , как установлено следователем
7. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ во время скринингового визита, как определено медицинским заключением.
8. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого приема препарата
9. Любая история туберкулеза
10. Активное употребление запрещенных наркотиков, включая, помимо прочего, кокаин, героин и метамфетамин (приемлемо использование каннабиноидов)
11. Значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
12. Использование амиодарона за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
13. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или почек или хирургического вмешательства, которое может повлиять на биодоступность препарата.

14. Цирроз печени, определяемый одним из следующих признаков:

    • Оценка фиброза печени выше F2 (или выше F3 для пациентов с коинфекцией ВГВ/ВГD) по результатам теста FibroScan или FibroSure в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга или
    • Оценка выше F2 (или выше F3 для пациентов с коинфекцией HBV/HDV) при биопсии печени в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
15. История или известное наличие гепатоцеллюлярной карциномы
16. Острая инфекция или любое другое клинически значимое заболевание в течение 14 дней после 1-го дня исследования.
17. История трансплантации органов
18. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии
19. Положительные результаты скрининга на комбинированные тесты на ВИЧ/антигены или вирус гепатита С
20. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
21. Включение в другую когорту для этого клинического исследования
22. Прием исследуемого продукта (ИП) за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
23. Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
24. Сдача 500 мл или более крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата

25. Предшествующее одобренное или исследуемое лечение ВГВ или ВГД, включая нуклеозидную терапию, кроме лечения тенофовиром или интерфероном альфа. Предшествующее лечение тенофовиром или альфа-интерфероном должно быть прекращено не менее чем за 6 месяцев до скрининга.

    СУБЪЕКТЫ С ХРОНИЧЕСКИМ ВГВ (КОГОРТЫ A, B и D):

26. Положительные результаты скрининга на HDV-тесты

    ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ D:

27. История значительной гиперчувствительности к вспомогательным веществам AB-729, любым миРНК или антисмысловым олигонуклеотидам (АСО)