- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04866862
Fruquitinib kombinert med Camrelizumab ved ikke-MSI-H/dMMR refraktær tykktarmskreft
20. juli 2022 oppdatert av: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
En enkeltarm, åpen etikett, fase II, eksplorativ studie av fruquitinib kombinert med Camrelizumab i ikke-MSI-H / dMMR refraktær kolorektal kreft.
Begrensede midler er valgfrie etter standard første- og andrelinjebehandling for mCRC.
I dag har kreftbehandling gått inn i immunterapiens æra.
De godkjente kreftbehandlingene inkluderer pembrolizumab og nivolumab, men kun for MSI-H-pasienter.
95 % av ikke MSI-H/dMMR-pasienter med avansert tykktarmskreft kan ikke ha nytte av dem.
Derfor er bruken av PD-1 / PD-L1 monoklonalt antistoff i mCRC sterkt begrenset.
Vår tidligere forskning viste at anti-PD-1 kombinert med Fruquintinib betydelig kan hemme veksten av CRC hos MSS-mus.
Samtidig viste en retrospektiv klinisk studie at pasienter med MSS CRC kan ha nytte av Sintilimab kombinert med Fruquintinib.
Camrelizumab er PD-1 monoklonalt antistoff, som er godkjent for en rekke svulster.
Den prospektive kliniske studien av Camrelizumab kombinert med Fruquintinib kan gi nytt håp for behandling av ikke-MSI-H/dMMR-pasienter med mCRC. Denne studien har som mål å utforske effektiviteten, sikkerheten ved avansert kolorektal kreft som ikke var standardbehandling i den kinesiske befolkningen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vår tidligere forskning viste at anti-PD-1 kombinert med Fruquintinib betydelig kan hemme veksten av CRC hos MSS-mus.
Samtidig viste en retrospektiv klinisk studie at pasienter med MSS CRC kan ha nytte av Sintilimab kombinert med Fruquintinib.
Camrelizumab er PD-1 monoklonalt antistoff, som er godkjent for en rekke svulster.
Den prospektive kliniske studien av Camrelizumab kombinert med Fruquintinib kan gi nytt håp for behandling av ikke-MSI-H/dMMR-pasienter med mCRC. Denne studien har som mål å utforske effektiviteten, sikkerheten ved avansert kolorektal kreft som ikke var standardbehandling i den kinesiske befolkningen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
32
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Xiaofeng Chen, Dr
- Telefonnummer: 008613585172066
- E-post: xiaofengch198019@126.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Yanhong Gu, PHD
- Telefonnummer: 13813908678
- E-post: guluer@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er ekskludert.
- Personer med ikke MSI-H / dMMR metastatisk kolorektal kreft (CRC) (stadium IV)
- Forsøkspersonene må ha mislyktes i minst to linjer med tidligere behandling, som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan.
- Pasienter må ikke ha blitt behandlet med Fruquitinib eller noen anti-PD-1-hemmere.
- Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier, versjon 1.1.is nødvendig.
- Tilstrekkelig benmarg-, lever-, hjerte- og nyrefunksjon vurdert av laboratoriet som kreves av protokollen.
- Tildelt informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Forsøkspersonene må fullføre behandlingen og oppfølgingen i henhold til planen i henhold til forskningsplanen.
- Ingen hjernemetastaser, ingen ryggmargskompresjon.
- Forsøkspersonene samtykker i å bruke blodprøver til studieanalyse.
- Kvinner i fertil alder må være negative i graviditetstest og villige til å ta effektive prevensjonstiltak i studieperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Personer er alvorlig underernæring eller trenger sondeernæring.
- Strålebehandling eller kirurgi er utført innen 30 dager før behandling.
- Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-hemmer og/eller fruquitinib.
- Andre ondartede svulster innen 2 år og uten kur (unntatt kurert basalcellekarsinom i hud og karsinom in situ i livmorhalsen);
- Personer har aktive autoimmune sykdommer, systemisk hormonbehandling eller anti-autoimmun medikamentell behandling.
- Personer med immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller andre tilsvarende legemidler) eller andre former for immunsuppressiv terapi 7 dager før første dose kombinasjonsbehandling i denne studien;
- Personer med aktiv infeksjon og fortsatt trenger systemisk behandling 7 dager før første dose av behandlingen i denne studien.
- Personer med ukontrollerbar systemisk diabetes.
- Personer med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller lungefibrose;
- Personer som har fått allogen organ- eller stamcelletransplantasjon tidligere.
- Personer som er allergiske mot legemidlene eller relaterte komponenter involvert i denne studien.
- Deltar i andre intervensjonelle kliniske studier.
- De tidligere antitumorrelaterte bivirkningene går ikke tilbake til grad 1 i CTCAE før første kombinasjonsbehandling.
- Personer som har ukontrollert hypertensjon av legemidler, det vil si systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg.
- Trombotisk eller hemoragisk tendens eller historie innen 60 dager før første medisinering, uavhengig av alvorlighetsgraden.
- Enhver alvorlig eller ustabil medisinsk tilstand, psykisk sykdom eller kjent aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Kombinasjon av Fruquintinib og Camrelizumab
Fruquintinib 5mg d1-21+ Camrelizumab 200mg d1; Gjentas hver 4. uke
|
Fruquintinib 5mg d1-21+Camrelizumab 200 mg d1
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Prosentandelen av forsøkspersoner med totalt antall komplette svar (CR) + totalt antall delvise svar (PR)
|
opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for forsøkspersonene til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra tildeling til sykdomsprogresjon radiologisk/klinisk eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Forsøkspersoner uten progresjon eller død på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for tumorevaluering.
|
Fra datoen for forsøkspersonene til datoen for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 24 måneder
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tildeling av det første emnet til 32 dødshendelser observert, opptil 2 år.
|
OS er definert som tiden fra tildelingsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
|
Fra tildeling av det første emnet til 32 dødshendelser observert, opptil 2 år.
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 2 år
|
DCR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner hvis beste respons ikke var progressiv sykdom (PD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (= totalt antall fullstendig respons (CR) + totalt antall partiell respons (PR) + totalt antall stabile sykdommer (SD)
|
opptil 2 år
|
Tumormutasjonsbyrde (TMB)
Tidsramme: opptil 2 år
|
Totalt antall somatisk genkodefeil, basesubstitusjon.
geninnsettinger eller -delesjoner i hver million oppdagede base.
|
opptil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
immunocytter og cellefaktor
Tidsramme: opptil 2 år
|
Konsentrasjonen av immunocytter og cellefaktor i blodet til pasienter.
|
opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Rui Wang, The First Affilated Hospital with Nanjing Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jacquelot N, Yamazaki T, Roberti MP, Duong CPM, Andrews MC, Verlingue L, Ferrere G, Becharef S, Vetizou M, Daillere R, Messaoudene M, Enot DP, Stoll G, Ugel S, Marigo I, Foong Ngiow S, Marabelle A, Prevost-Blondel A, Gaudreau PO, Gopalakrishnan V, Eggermont AM, Opolon P, Klein C, Madonna G, Ascierto PA, Sucker A, Schadendorf D, Smyth MJ, Soria JC, Kroemer G, Bronte V, Wargo J, Zitvogel L. Sustained Type I interferon signaling as a mechanism of resistance to PD-1 blockade. Cell Res. 2019 Oct;29(10):846-861. doi: 10.1038/s41422-019-0224-x. Epub 2019 Sep 3.
- Brahmer JR, Drake CG, Wollner I, Powderly JD, Picus J, Sharfman WH, Stankevich E, Pons A, Salay TM, McMiller TL, Gilson MM, Wang C, Selby M, Taube JM, Anders R, Chen L, Korman AJ, Pardoll DM, Lowy I, Topalian SL. Phase I study of single-agent anti-programmed death-1 (MDX-1106) in refractory solid tumors: safety, clinical activity, pharmacodynamics, and immunologic correlates. J Clin Oncol. 2010 Jul 1;28(19):3167-75. doi: 10.1200/JCO.2009.26.7609. Epub 2010 Jun 1.
- Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.
- Xu J, Zhang Y, Jia R, Yue C, Chang L, Liu R, Zhang G, Zhao C, Zhang Y, Chen C, Wang Y, Yi X, Hu Z, Zou J, Wang Q. Anti-PD-1 Antibody SHR-1210 Combined with Apatinib for Advanced Hepatocellular Carcinoma, Gastric, or Esophagogastric Junction Cancer: An Open-label, Dose Escalation and Expansion Study. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):515-523. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2484. Epub 2018 Oct 22.
- Mei Q, Zhang W, Liu Y, Yang Q, Rasko JEJ, Nie J, Liu J, Li X, Dong L, Chen M, Zhang Y, Shi L, Wu H, Han W. Camrelizumab Plus Gemcitabine, Vinorelbine, and Pegylated Liposomal Doxorubicin in Relapsed/Refractory Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: A Single-Arm, Open-Label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2020 Sep 1;26(17):4521-4530. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0514. Epub 2020 Jun 4.
- Shirley M. Fruquintinib: First Global Approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1757-1761. doi: 10.1007/s40265-018-0998-z.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
26. april 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2024
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mars 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2021
Først lagt ut (FAKTISKE)
30. april 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
25. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KEEP-G 05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kolorektal neoplasma
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Kolorektalt adenokarsinom | RAS Wild TypeForente stater
-
Ning JinAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8Forente stater
-
University of California, San FranciscoMerck Sharp & Dohme LLCFullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Mikrosatellitt stabil | Trinn III tykktarmskreft AJCC v7 | Trinn IIIB tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IIIC tykktarmskreft AJCC v7 | Mismatch Repair Protein dyktigForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Tilbakevendende kolorektalt karsinom | Metastatisk karsinom i leverenForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk karsinom i leveren | Resektabel masseForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrinn IV tykktarmskreft AJCC v7 | Stage IVA kolorektal kreft AJCC v7 | Stage IVB Colorectal Cancer AJCC v7 | Metastatisk malignt fast neoplasma | Ikke-opererbar fast neoplasma | BRAF NP_004324.2:p.V600X | KRAS wt AllelForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringMetastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk kolorektalt karsinom | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVA tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVB tykktarmskreft AJCC v8 | Stage IVC Colorectal Cancer AJCC v8 | Resektabelt kolorektalt karsinomForente stater
Kliniske studier på Kombinasjon av Fruquintinib og Camrelizumab
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Fullført
-
University Hospital, Clermont-FerrandUkjent
-
Mostafa BahaaMostafa Mahmoud Bahaa Clinical Pharmacy Department, Horus University,...Har ikke rekruttert ennåPsykiatrisk lidelse
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiFullførtAttention Deficit Hyperactivity DisorderForente stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullført
-
Karolinska InstitutetFullførtSlag | Afasi | Apraxia av taleSverige
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Har ikke rekruttert ennåEsophageal plateepitelkarsinom
-
Giancarlo NatalucciHar ikke rekruttert ennå
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringIkke-opererbar/metastatisk tykktarmskreftKina
-
Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLCFullført