外周动脉疾病的肌肽 ((Car-PAD))

外周动脉疾病 (PAD) 是由下肢动脉粥样硬化闭塞引起的，它会减少血流量并导致间歇性跛行和严重的肢体缺血。 PAD 通过计算脚踝血压与手臂血压的比率（踝臂指数 [ABI]）来诊断。 ABI <0.90 表示腿部动脉粥样硬化。 来自发达国家和发展中国家的最新数据估计，全世界有超过 2 亿人和美国约有 1200 万人患有 PAD。 有症状和无症状的 PAD 患者死亡率、发病率和生活质量的风险都会增加。 随着 2 型糖尿病 (T2D) 发病率的增加和人口老龄化的加剧，PAD 患者的数量可能会增加。 由于 PAD 是一种未被充分认识的疾病，目前很少有药物可用于改善这些患者的功能表现。 虽然手术血运重建是一种可用的治疗方法，但移植物可能会失败，并且狭窄可能会在这些患者中再次发生。

为了充分补偿由于闭塞造成的组织损失，目前的重点是增加缺血肢体中的治疗性血管生成和动脉生成，从而改善 PAD 患者的行走能力和生活质量。 临床前研究表明，与安慰剂治疗的患者相比，心力衰竭患者补充肌肽（500 毫克/天）6 个月可改善他们在 6 分钟步行试验 (6MWT) 中的表现。 类似地，连续 12 周补充肌肽（2 克/天）已显示可使葡萄糖耐受不良正常化并降低肥胖个体的胰岛素水平。 这些剂量没有副作用的报道。 肌肽（β-丙氨酸-组氨酸）是一种组氨酰二肽，在骨骼肌、大脑和心脏中以高浓度存在。 它是一种食物成分，存在于红肉、鸡肉和火鸡中。 这种二肽由 ATP 控制酶肌肽合成酶 6 合成，并被血清和肾脏肌肽酶水解为 β-丙氨酸和组氨酸。 肌肽具有淬灭活性醛、结合金属和缓冲细胞内 pH 值的能力。 大量研究表明，补充β-丙氨酸可以提高骨骼肌中肌肽的水平，提高人体的运动能力。 我们对后肢缺血 (HLI) 小鼠模型的初步研究表明，与未治疗的小鼠相比，股动脉结扎后预处理和补充肌肽都会增加缺血肢体的血流量。 机理研究表明，补充肌肽可增加经肌肽处理的 HLI 小鼠的血管生成因子 VEGF 和内皮祖细胞动员。 类似地，HIF-1α（血管生成和血管生成因子 VEGF 的主要调节因子）的稳定性在缺氧 C2C12 细胞（鼠成肌细胞）中增加。

根据这些临床前研究和我们的初步观察，研究人员将检查与安慰剂治疗的患者相比，向 PAD 患者补充肌肽（1 克/天）6 个月是否会改善步行表现。 此外，研究者将检查补充肌肽是否会增加 PAD 患者骨骼肌中无痛跑步机行走时间和 VEGF、HIF-1α 和肌肽水平的能力。