Karnozin perifériás artériás betegségek esetén ((Car-PAD))

A perifériás artériás betegséget (PAD) az alsó végtagok atherosclerotikus elzáródása okozza, amely csökkenti a véráramlást, és időszakos claudicatiohoz és kritikus végtag-ischaemiához vezet. A PAD-t úgy diagnosztizálják, hogy kiszámítják a boka és a kar vérnyomásának arányát (a boka-karindex [ABI]). A 0,90 alatti ABI a láb ateroszklerózisát jelzi. A fejlett és fejlődő országokból származó legújabb adatok becslése szerint több mint 200 millió ember világszerte, és körülbelül 12 millió ember az Egyesült Államokban szenved PAD-ban. Mind a tünetmentes, mind a tünetmentes PAD betegeknél nagyobb a mortalitás, a morbiditás és az alacsonyabb életminőség kockázata. A 2-es típusú cukorbetegség (T2D) növekvő előfordulásának és a népesség öregedésének növekedésével a PAD-betegek száma valószínűleg növekedni fog. Mivel a PAD alulismert betegség, jelenleg kevés olyan gyógyszer áll rendelkezésre, amelyek javítják ezeknek a betegeknek a funkcionális teljesítményét. Bár a sebészi revascularisatio egy elérhető kezelés, a graftok kudarcot vallanak, és a szűkület kiújulhat ezeknél a betegeknél.

Az elzáródás miatti szövetvesztés megfelelő kompenzálására jelenleg a hangsúly az ischaemiás végtag terápiás angiogenezisének és arteriogenezisének fokozásán van, ami javíthatja a PAD betegek járási képességét és életminőségét. A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a karnozin (500 mg/nap) kiegészítése szívelégtelenségben szenvedő betegeknél 6 hónapon keresztül javítja a 6 perces sétateszt (6MWT) teljesítményét a placebóval kezelt betegekhez képest. Hasonlóképpen kimutatták, hogy a karnozin (2 g/nap) 12 hétig tartó kiegészítése normalizálja a glükóz intoleranciát és csökkenti az inzulinszintet elhízott egyénekben. Ezeknél az adagoknál nem jelentettek mellékhatásokat. A karnozin (β-alanin-hisztidin) egy hisztidil-dipeptid, amely nagy koncentrációban van jelen a vázizomzatban, az agyban és a szívben. Ez egy élelmiszer-összetevő, amely jelen van a vörös húsban, a csirkében és a pulykában. Ezt a dipeptidet a karnozin-szintetáz6 ATP-megkötő enzim szintetizálja, majd a szérum és a vese karnozináz β-alaninná és hisztidinné hidrolizálja. A karnozin képes a reaktív aldehidek kioltására, a fémek megkötésére és az intracelluláris pH pufferelésére. Számos tanulmány kimutatta, hogy az -alanin pótlása növeli a karnozin szintjét a vázizomzatban, és javítja az ember edzési teljesítményét. A hátsó végtag ischaemia (HLI) egérmodelljével végzett előzetes vizsgálataink azt mutatják, hogy mind a karnozin előkezelése, mind a femoralis artéria lekötése utáni kiegészítése növeli a véráramlást az ischaemiás végtagban a nem kezelt egerekhez képest. Mechanisztikus vizsgálatok azt mutatják, hogy a karnozin kiegészítése növeli a VEGF angiogén faktor és az endothel progenitor sejtek mobilizációját a karnozinnal kezelt HLI egerekben. Hasonlóképpen fokozódik a HIF-1α, az angiogenezis fő szabályozója és a VEGF angiogén faktor stabilizálása a hipoxiás C2C12 sejtekben (egér myoblasztok).

Ezen preklinikai vizsgálatok és kezdeti megfigyeléseink alapján a Vizsgáló megvizsgálja, hogy a karnozin (1 g/nap) kiegészítése PAD-betegeknek 6 hónapon keresztül javítja-e a járásteljesítményt a placebóval kezelt betegekhez képest. Továbbá a vizsgáló megvizsgálja, hogy a karnozin kiegészítése növeli-e a fájdalommentes futópados járás kapacitását, valamint a VEGF, HIF-1α és karnozin szintjét a PAD betegek vázizomzatában.