Карнозин при заболеваниях периферических артерий ((Car-PAD))

Заболевание периферических артерий (ЗПА) обусловлено атеросклеротической окклюзией нижних конечностей, что снижает кровоток и приводит к перемежающейся хромоте и критической ишемии конечностей. ЗПА диагностируется путем расчета отношения артериального давления на лодыжке к давлению на руке (лодыжечно-плечевой индекс [ЛПИ]). ЛПИ <0,90 свидетельствует об атеросклерозе нижних конечностей. По последним данным из развитых и развивающихся стран, более 200 миллионов человек во всем мире и около 12 миллионов человек в США страдают ЗПА. Как симптоматические, так и бессимптомные пациенты с ЗПА имеют повышенный риск смертности, заболеваемости и более низкое качество жизни. С ростом заболеваемости диабетом 2 типа (СД2) и увеличением старения населения число пациентов с ЗПА, вероятно, будет увеличиваться. Поскольку ЗПА является малоизвестным заболеванием, в настоящее время доступно мало лекарств для улучшения функциональных показателей этих пациентов. Хотя хирургическая реваскуляризация является доступным методом лечения, у таких пациентов может произойти отторжение трансплантатов и повторный стеноз.

Чтобы адекватно компенсировать потерю ткани из-за окклюзии, в настоящее время основное внимание уделяется увеличению терапевтического ангиогенеза и артериогенеза в ишемизированной конечности, что может улучшить способность ходить и качество жизни у пациентов с ЗПА. Доклинические исследования показали, что добавление карнозина (500 мг/день) пациентам с сердечной недостаточностью в течение 6 месяцев улучшает их результаты в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Аналогичным образом было показано, что добавление карнозина (2 г/день) в течение 12 недель нормализует непереносимость глюкозы и снижает уровень инсулина у людей с ожирением. О побочных эффектах в этих дозах не сообщалось. Карнозин (β-аланин-гистидин) представляет собой гистидилдипептид, присутствующий в высокой концентрации в скелетных мышцах, головном мозге и сердце. Это пищевой компонент, который присутствует в красном мясе, курице и индейке. Этот дипептид синтезируется ферментом захвата АТФ карнозинсинтетазой6 и гидролизуется до β-аланина и гистидина сывороточной и почечной карнозиназой. Карнозин обладает способностью подавлять реактивные альдегиды, связывать металлы и буферизовать внутриклеточный рН. Многочисленные исследования показали, что добавление -аланина повышает уровень карнозина в скелетных мышцах и улучшает физическую работоспособность у людей. Наши предварительные исследования с моделью ишемии задних конечностей (HLI) на мышах показывают, что как предварительное лечение, так и добавление карнозина после перевязки бедренной артерии увеличивают кровоток в ишемизированной конечности по сравнению с мышами, не получавшими лечения. Механистические исследования показывают, что добавление карнозина увеличивает ангиогенный фактор VEGF и мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников у мышей HLI, получавших карнозин. Точно так же стабилизация HIF-1α, основного регулятора ангиогенеза и ангиогенного фактора VEGF, увеличивается в гипоксических клетках C2C12 (мышиные миобласты).

Основываясь на этих доклинических исследованиях и наших первоначальных наблюдениях, исследователь изучит, улучшит ли добавление карнозина (1 г/день) пациентам с ЗПА в течение 6 месяцев способность к ходьбе по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Кроме того, исследователь изучит, увеличивает ли добавление карнозина время безболезненной ходьбы на беговой дорожке и уровни VEGF, HIF-1α и карнозина в скелетных мышцах пациентов с ЗПА.