Carnosina para Doença Arterial Periférica ((Car-PAD))

A doença arterial periférica (DAP) é causada pela oclusão aterosclerótica das extremidades inferiores que reduz o fluxo sanguíneo e leva à claudicação intermitente e isquemia crítica do membro. A DAP é diagnosticada calculando-se a relação entre a pressão sanguínea no tornozelo e a do braço (índice tornozelo-braquial [ITB]). Um ITB <0,90 é indicativo de aterosclerose na perna. Dados recentes de países desenvolvidos e em desenvolvimento estimaram que mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo e aproximadamente 12 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm DAP. Pacientes com DAP sintomáticos e assintomáticos têm um risco aumentado de mortalidade, morbidade e menor qualidade de vida. Com o aumento da incidência de diabetes tipo 2 (DM2) e o aumento do envelhecimento da população, é provável que o número de pacientes com DAP aumente. Como a DAP é uma doença pouco reconhecida, atualmente poucos medicamentos estão disponíveis para melhorar o desempenho funcional desses pacientes. Embora a revascularização cirúrgica seja um tratamento disponível, os enxertos podem falhar e a estenose pode ocorrer novamente nesses pacientes.

Para compensar adequadamente a perda de tecido devido à oclusão, a ênfase atual é aumentar a angiogênese e a arteriogênese terapêuticas no membro isquêmico que possam melhorar a capacidade de caminhar e a qualidade de vida em pacientes com DAP. Estudos pré-clínicos demonstraram que a suplementação de carnosina (500 mg/dia) em pacientes com insuficiência cardíaca por 6 meses melhora seu desempenho no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) em comparação com pacientes tratados com placebo. Da mesma forma, a suplementação de carnosina (2g/dia) por 12 semanas demonstrou normalizar a intolerância à glicose e reduzir os níveis de insulina em indivíduos obesos. Nenhum efeito colateral foi relatado nessas doses. A carnosina (β-alanina-histidina) é um dipeptídeo histidil presente em alta concentração no músculo esquelético, cérebro e coração. É um constituinte alimentar que está presente na carne vermelha, frango e peru. Este dipeptídeo é sintetizado pela enzima ATP carnosine sintetase6 e hidrolisado a β-alanina e histidina pela carnosinase sérica e renal. A carnosina tem a capacidade de extinguir aldeídos reativos, ligar metais e tamponar o pH intracelular. Numerosos estudos mostraram que a suplementação de -alanina aumenta os níveis de carnosina no músculo esquelético e melhora o desempenho do exercício em humanos. Nossos estudos preliminares com o modelo de camundongos de isquemia do membro posterior (HLI) mostram que tanto o pré-tratamento quanto a suplementação de carnosina após a ligadura da artéria femoral aumentam o fluxo sanguíneo no membro isquêmico em comparação com os camundongos não tratados. Estudos mecanísticos mostram que a suplementação de carnosina aumenta o fator angiogênico VEGF e a mobilização de células progenitoras endoteliais nos camundongos HLI tratados com carnosina. Da mesma forma, a estabilização do HIF-1α, o principal regulador da angiogênese e do fator angiogênico VEGF, é aumentada nas células hipóxicas C2C12 (mioblastos murinos).

Com base nesses estudos pré-clínicos e em nossas observações iniciais, o investigador examinará se a suplementação de carnosina (1 g/dia) para pacientes com PAD por 6 meses melhorará o desempenho da caminhada em comparação com os pacientes tratados com placebo. Além disso, o investigador examinará se a suplementação de carnosina aumenta a capacidade de tempo de caminhada sem dor na esteira e os níveis de VEGF, HIF-1α e carnosina no músculo esquelético de pacientes com DAP.