末梢動脈疾患に対するカルノシン ((Car-PAD))
末梢動脈疾患に対するカルノシン (Car-PAD)
仮説は、L-カルノシンの経口補給が PHD を阻害し、HIF1 転座と血管新生を増加させ、PAD 患者の下肢の機能を改善するというものです。
主な目的:
1. 跛行のある PAD 患者とない PAD 患者の 6MWT に対するカルノシンとプラセボの補給の効果を比較します。
副次的な目的:
- カルノシンの補給が、カルノシンを補給した被験者の痛みのないトレッドミル歩行能力をプラセボと比較して改善するかどうかを決定します。
- プラセボとカルノシン補給前後の骨格筋におけるカルノシン、VEGF、HIF-1α、および PHD 活性のレベルを比較します。
- EPC (CD34+/CD133+)、炎症マーカー (血清アミロイド A、hsCRP)、および血栓マーカー (フィブリノーゲン、ホモシステイン) のレベルを、これらの被験者の心血管リスク マーカーとして比較します。
- 両方のグループの VEG、カルノシン、および HIF-1α レベルに対する人種と性別の影響を調べます。
調査の概要
詳細な説明
末梢動脈疾患 (PAD) は、下肢のアテローム性動脈硬化による閉塞によって引き起こされ、血流が減少し、間欠性跛行や重篤な四肢虚血につながります。 PAD は、足首の血圧と腕の血圧の比 (足関節上腕血圧指数 [ABI]) を計算することによって診断されます。 <0.90 の ABI は、脚のアテローム性動脈硬化症を示しています。 先進国および発展途上国の最近のデータによると、世界中で 2 億人以上、米国では約 1,200 万人が PAD を患っていると推定されています。 症候性および無症候性 PAD 患者の両方で、死亡率、罹患率、および生活の質の低下のリスクが高くなります。 2 型糖尿病 (T2D) の発生率の増加と人口の高齢化に伴い、PAD 患者の数は増加する可能性があります。 PAD は十分に認識されていない疾患であるため、現在、これらの患者の機能的パフォーマンスを改善するために利用できる医薬品はほとんどありません。 外科的血行再建術は利用可能な治療法ですが、移植片が失敗する可能性があり、これらの患者では狭窄が再発する可能性があります。
閉塞による組織の損失を適切に補償するために、現在重点を置いているのは、PAD患者の歩行能力と生活の質を改善できる虚血肢の治療的血管新生と動脈新生を増加させることです。 前臨床研究では、心不全患者に 6 か月間カルノシン (500 mg/日) を補給すると、プラセボ治療を受けた患者と比較して、6 分間歩行テスト (6MWT) でのパフォーマンスが向上することが示されています。 同様に、12 週間のカルノシン (2g/日) の補給は、肥満者の耐糖能異常を正常化し、インスリンレベルを低下させることが示されています. これらの用量で副作用は報告されていません。 カルノシン (β-アラニン-ヒスチジン) は、骨格筋、脳、および心臓に高濃度で存在するヒスチジルジペプチドです。 赤身の肉、鶏肉、七面鳥肉に含まれる食品成分です。 このジペプチドは、ATP 把握酵素であるカルノシン シンセターゼ 6 によって合成され、血清および腎臓のカルノシナーゼによって β-アラニンとヒスチジンに加水分解されます。 カルノシンには、反応性アルデヒドをクエンチし、金属を結合し、細胞内pHを緩衝する能力があります。 β-アラニンの補給が骨格筋のカルノシンレベルを増加させ、ヒトの運動能力を改善することが多くの研究で示されています. 後肢虚血 (HLI) のマウスモデルを用いた予備研究では、前処理と大腿動脈結紮後のカルノシンの補給の両方が、未処理マウスと比較して虚血肢の血流を増加させることを示しています。 機械的研究は、カルノシンの補給が、カルノシンで治療されたHLIマウスにおいて血管新生因子VEGFおよび内皮前駆細胞の動員を増加させることを示しています. 同様に、血管新生および血管新生因子 VEGF の主要調節因子である HIF-1α の安定化は、低酸素 C2C12 細胞 (マウス筋芽細胞) で増加します。
これらの前臨床研究と私たちの最初の観察に基づいて、治験責任医師は、カルノシン (1 g/日) を PAD 患者に 6 か月間補給すると、プラセボ治療を受けた患者と比較して歩行能力が向上するかどうかを調べます。 さらに、治験責任医師は、カルノシンの補給が無痛のトレッドミル歩行時間の能力と、PAD 患者の骨格筋における VEGF、HIF-1α、およびカルノシンのレベルを増加させるかどうかを調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 50歳から80歳までの対象。
- 英語を話す。
- ABI 0.3 -<0.90 (少なくとも片脚)。
- プロトコル要件に喜んで準拠します。
- -インフォームドコンセントを提供できる。
- トレッドミルで 2 分以上歩くことができる -
除外基準:
- HIV、肝炎、重大な肝疾患、活動性感染症、貧血、臓器移植、透析を必要とする腎疾患、酸素を必要とする肺疾患、重大な先天性心疾患、あらゆる種類の癌、および未治療の甲状腺疾患を有する被験者。
- カルノシン血症の診断。
- L-カルノシンまたは肉に対する既知のアレルギー。
- 既知の遺伝的欠陥による肥満。
- 認知症。
- 膝下または膝上切断を伴う重篤な四肢虚血。
- 足の潰瘍。
- 大切断。
- 他の臨床試験への参加。
- 末期腎臓病。
- -登録前30日以内に重大な怪我の存在。
- 囚人
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1C >9%)。
- 12分以上歩ける方。
- 現在、プレタール(シロスタゾール)またはトレントール(ペントキシフィリン)を服用中 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR:カルノシン
各参加者には、1日1gのメチルセルロース粉末が6か月間経口投与されます
|
|
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
各参加者には、1 日 1g のプラセボを 6 か月間経口投与します
|
プラセボ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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歩行持久力
時間枠:6ヵ月
|
跛行のある患者とない患者の 6MWT に対するカルノシンとプラセボの補給の効果を比較する
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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段階的トレッドミルテスト
時間枠:6ヵ月
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跛行発症時間とピーク歩行時間を測定します
|
6ヵ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Shahid P Baba, PhD、University of Louisville
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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