Carnosine pour la maladie artérielle périphérique ((Car-PAD))

La maladie artérielle périphérique (MAP) est causée par une occlusion athérosclérotique des membres inférieurs qui réduit le flux sanguin et entraîne une claudication intermittente et une ischémie critique des membres. L'AOMI est diagnostiquée en calculant le rapport entre la pression artérielle à la cheville et celle du bras (l'indice cheville-bras [IPS]). Un IPS <0,90 indique une athérosclérose de la jambe. Des données récentes provenant de pays développés et en développement ont estimé que plus de 200 millions de personnes dans le monde et environ 12 millions de personnes aux États-Unis ont une MAP. Les patients atteints de MAP symptomatiques et asymptomatiques ont un risque accru de mortalité, de morbidité et une qualité de vie inférieure. Avec l'incidence croissante du diabète de type 2 (DT2) et le vieillissement de la population, le nombre de patients atteints de MAP est susceptible d'augmenter. La MAP étant une maladie sous-reconnue, peu de médicaments sont actuellement disponibles pour améliorer les performances fonctionnelles de ces patients. Bien que la revascularisation chirurgicale soit un traitement disponible, les greffes peuvent échouer et la sténose peut se reproduire chez ces patients.

Pour compenser adéquatement la perte de tissu due à l'occlusion, l'accent est actuellement mis sur l'augmentation de l'angiogenèse et de l'artériogenèse thérapeutiques dans le membre ischémique, ce qui pourrait améliorer la capacité de marche et la qualité de vie des patients atteints d'AOMI. Des études précliniques ont montré qu'une supplémentation en carnosine (500 mg/jour) chez des patients insuffisants cardiaques pendant 6 mois améliore leurs performances au test de marche de 6 minutes (6MWT) par rapport aux patients traités par placebo. De même, il a été démontré qu'une supplémentation en carnosine (2 g/jour) pendant 12 semaines normalise l'intolérance au glucose et réduit les niveaux d'insuline chez les personnes obèses. Aucun effet secondaire n'a été signalé à ces doses. La carnosine (β-alanine-histidine) est un dipeptide histidyle présent en forte concentration dans le muscle squelettique, le cerveau et le cœur. C'est un constituant alimentaire présent dans la viande rouge, le poulet et la dinde. Ce dipeptide est synthétisé par l'enzyme ATP grip carnosine synthetase6 et hydrolysé en β-alanine et histidine par la carnosinase sérique et rénale. La carnosine a la capacité d'éteindre les aldéhydes réactifs, de lier les métaux et de tamponner le pH intracellulaire. De nombreuses études ont montré que la supplémentation en -alanine augmente les niveaux de carnosine dans le muscle squelettique et améliore les performances physiques chez l'homme. Nos études préliminaires avec le modèle murin d'ischémie du membre postérieur (HLI) montrent que le prétraitement et la supplémentation en carnosine après la ligature de l'artère fémorale augmentent le flux sanguin dans le membre ischémique par rapport aux souris non traitées. Des études mécanistiques montrent que la supplémentation en carnosine augmente le facteur angiogénique VEGF et la mobilisation des cellules progénitrices endothéliales chez les souris HLI traitées à la carnosine. De même, la stabilisation de HIF-1α, le maître régulateur de l'angiogenèse et du facteur angiogénique VEGF, est augmentée dans les cellules hypoxiques C2C12 (myoblastes murins).

Sur la base de ces études précliniques et de nos observations initiales, l'investigateur examinera si la supplémentation en carnosine (1 g/jour) des patients atteints d'AOMI pendant 6 mois améliorera les performances de marche par rapport aux patients traités par placebo. En outre, l'enquêteur examinera si la supplémentation en carnosine augmente la capacité de temps de marche sur tapis roulant sans douleur et les niveaux de VEGF, HIF-1α et carnosine dans le muscle squelettique des patients atteints de PAD.