成人苯丙酮尿症患者低度全身性炎症研究 (INGRAPH)
2025年12月15日 更新者：University Hospital, Tours
成人苯丙酮尿症患者低度系统性炎症研究
患有苯丙酮尿症的患者存在慢性高苯丙氨酸血症。 已知高苯丙氨酸血症通过氧化应激对中枢神经系统和心血管系统具有毒性作用。
在此背景下，通过细胞因子检测研究低度全身性炎症是合理的。
本研究的主要目的是描述苯丙酮尿症患者的炎症特征。
研究概览
详细说明
苯丙酮尿症（PKU）是一种因苯丙氨酸羟化酶活性缺乏导致的遗传性代谢疾病。 这种源于遗传的活性缺乏会导致慢性高苯丙氨酸血症，对中枢神经系统和心血管系统具有毒性。 若不治疗，PKU会导致儿童智力发育迟缓。
PKU在出生时需进行系统性筛查，若确诊，应为婴儿开具苯丙氨酸控制饮食。 这种饮食可使神经发育尽可能接近健康婴儿。 尽管有此饮食，神经性和系统性并发症在成年期更常见。 因此建议定期随访患者，以便发现这些并发症。
在PKU小鼠模型中，研究表明（参见参考文献）存在低度系统性炎症，且在使用糖巨肽（通过这种天然不含苯丙氨酸的蛋白质的益生菌效应）进行饮食治疗后是可逆的。 通过血浆细胞因子筛查（TNF α、IL2、IL6、IL10、IFNγ、IL1α、IL1β和C反应蛋白）评估的这种低度系统性炎症的存在，迄今尚未在人类中得到证实。
本研究的主要结局是描述PKU患者的这种低度系统性炎症特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tours、法国、37044
- Clinical investigation center, University Hospital, Tours
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Tours、法国、37044
- Internal Medicine Service, University Hospital, Tours
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
入选标准（苯丙酮尿症患者）
- 年龄 ≥ 18 岁
- 苯丙酮尿症诊断
- 空腹状态
- 已注册社会保障系统
- 患者同意
入选标准（健康志愿者）
- 年龄 ≥ 18 岁
- 无代谢性疾病
- 空腹状态
- 根据年龄、性别和BMI类别与已入选的苯丙酮尿症患者配对
- 已注册社会保障系统
- 志愿者同意
排除标准（健康志愿者和苯丙酮尿症患者通用）
- 孕妇及哺乳期妇女
- 受法律保护措施约束者
- 慢性或急性炎症性疾病
- 入组时发热
- 正在接受抗炎治疗
- 近几个月内接受过手术
- 糖尿病
- 已参与其他治疗试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：健康受试者
该干预措施针对本研究，旨在从健康志愿者患者身上采集血样。 健康受试者将根据体重指数和性别与苯丙酮尿症患者配对。 |
两组均将使用流式荧光微球技术进行血浆细胞因子和血浆C反应蛋白检测。
IL2、IL10、INFγ、IL、IL6、ILB、TNFα将被分析。
其他名称：
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其他：苯丙酮尿症患者
该干预措施（针对本研究）是采集苯丙酮尿症患者的血液样本
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两组均将使用流式荧光微球技术进行血浆细胞因子和血浆C反应蛋白检测。
IL2、IL10、INFγ、IL、IL6、ILB、TNFα将被分析。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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促炎性细胞因子的血浆浓度
大体时间：纳入时
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PKU患者和健康受试者的血浆促炎细胞因子检测。
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纳入时
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CRP的血浆浓度
大体时间：在纳入时
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PKU患者与健康受试者的血浆CRP检测。
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在纳入时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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苯丙氨酸血浆浓度
大体时间：入组时
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PKU患者血浆苯丙氨酸测定
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入组时
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酪氨酸的血浆浓度
大体时间：入组时
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PKU患者的血浆酪氨酸检测
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入组时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：François MAILLOT, MD-PhD、University Hospital, Tours
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Gizewska M, Huijbregts SC, Kearney S, Leuzzi V, Maillot F, Muntau AC, Trefz FK, van Rijn M, Walter JH, MacDonald A. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):743-756. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30320-5. Epub 2017 Jan 10.
- Solverson P, Murali SG, Brinkman AS, Nelson DW, Clayton MK, Yen CL, Ney DM. Glycomacropeptide, a low-phenylalanine protein isolated from cheese whey, supports growth and attenuates metabolic stress in the murine model of phenylketonuria. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E885-95. doi: 10.1152/ajpendo.00647.2011. Epub 2012 Jan 31.
- Boulet L, Besson G, Van Noolen L, Faure P; ECOPHEN Study Group; Maillot F, Corne C. Tryptophan metabolism in phenylketonuria: A French adult cohort study. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):944-951. doi: 10.1002/jimd.12250. Epub 2020 Jun 4.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Matalon R, Surendran S, McDonald JD, Okorodudu AO, Tyring SK, Michals-Matalon K, Harris P. Abnormal expression of genes associated with development and inflammation in the heart of mouse maternal phenylketonuria offspring. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3):557-65. doi: 10.1177/039463200501800316.
- Giret C, Dos Santos Y, Blasco H, Paget C, Gonzalez L, Tressel N, Dieu M, Bigot A, Gissot V, Audemard-Verger A, Maillot F. No evidence for systemic low-grade inflammation in adult patients with early-treated phenylketonuria: The INGRAPH study. JIMD Rep. 2023 Oct 4;64(6):446-452. doi: 10.1002/jmd2.12366. eCollection 2023 Nov.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月26日
初级完成 (实际的)
2021年8月25日
研究完成 (实际的)
2021年8月25日
研究注册日期
首次提交
2021年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月4日
首次发布 (实际的)
2021年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月15日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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