Estudo da Inflamação Sistémica de Baixo Grau em Doentes Adultos com Fenilcetonúria (INGRAPH)
Os doentes que sofrem de fenilcetonúria apresentam hiperfenilalaninemia crónica. Sabe-se que a hiperfenilalaninemia é tóxica para o sistema nervoso central e para o sistema cardiovascular, em particular através do stresse oxidativo.
Neste contexto, a investigação da inflamação sistémica de baixo grau através da análise de citocinas parece legítima.
O resultado primário deste estudo é descrever o perfil de inflamação dos doentes com fenilcetonúria.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A fenilcetonúria (PKU) é uma doença hereditária metabólica devido à falta de atividade da fenilalanina hidroxilase. Esta falta de atividade, cuja origem é genética, resulta em hiperfenilalaninemia crónica, tóxica para o sistema nervoso central e sistema cardiovascular. Sem tratamento, a PKU é responsável pelo atraso mental em crianças.
A PKU está sujeita a rastreio sistemático ao nascimento e, se o diagnóstico for confirmado, é prescrita uma dieta específica controlada em fenilalanina para o bebé. Esta dieta permite um neurodesenvolvimento tão próximo quanto o de um bebé saudável. Apesar desta dieta, as complicações neurológicas e sistémicas são mais frequentemente relatadas na idade adulta. Portanto, é recomendado acompanhar o paciente regularmente para procurar essas complicações.
Num modelo murino de PKU, foi demonstrado (cf referências) que existe uma inflamação sistémica de baixo grau que foi reversível após tratamento dietético usando glicomacropeptídeo (através de um efeito probiótico desta proteína naturalmente livre de fenilalanina). A existência desta inflamação sistémica de baixo grau, avaliada por rastreio de citocinas plasmáticas (TNF alfa, IL2, IL6, IL10, IFNgama, IL1Alfa, IL1Beta e proteína C reativa) ainda não foi comprovada em humanos até à data.
O resultado primário deste estudo é caracterizar este perfil de inflamação sistémica de baixo grau em pacientes com PKU.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Tours, França, 37044
- Clinical investigation center, University Hospital, Tours
-
Tours, França, 37044
- Internal Medicine Service, University Hospital, Tours
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão (paciente com PKU)
- Idade >= 18 anos
- Diagnóstico de Fenilcetonúria
- Condição de jejum
- Registado num sistema de segurança social
- Consentimento do paciente
Critérios de Inclusão (voluntário saudável)
- Idade >= 18 anos
- Sem condição metabólica
- Condição de jejum
- Emparelhado com paciente com fenilcetonúria já incluído de acordo com idade, sexo e classe de IMC
- Registado num sistema de segurança social
- Consentimento do voluntário
Critérios de Exclusão, comuns a voluntário saudável e paciente com fenilcetonúria
- Mulheres grávidas e lactantes
- Sujeito a medidas de proteção legal
- Doença inflamatória crónica ou aguda
- Febre na inclusão
- Sujeito a tratamento anti-inflamatório
- Cirurgia nos meses anteriores
- Diabetes
- Incluído noutro ensaio terapêutico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Triagem
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Sujeito saudável
A intervenção, específica do estudo, consiste em recolher amostras de sangue de voluntários saudáveis. Os indivíduos saudáveis serão emparelhados com pacientes com fenilcetonúria de acordo com o índice de massa corporal e o sexo. |
A análise de citocinas plasmáticas e de PCR plasmático será realizada utilizando luminex em ambos os braços.
IL2, IL10, INF gama, IL, IL6, ILB, TNF alfa serão analisados.
Outros nomes:
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Outro: Paciente com fenilcetonúria
A intervenção, específica do estudo, é recolher amostras de sangue em doentes com fenilcetonúria
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A análise de citocinas plasmáticas e de PCR plasmático será realizada utilizando luminex em ambos os braços.
IL2, IL10, INF gama, IL, IL6, ILB, TNF alfa serão analisados.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Na inclusão
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Ensaio de citocinas pró-inflamatórias plasmáticas em doentes com PKU e indivíduos saudáveis.
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Na inclusão
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|
Concentrações plasmáticas de PCR
Prazo: Na inclusão
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Dosagem do CRP plasmático em doentes com PKU e indivíduos saudáveis.
|
Na inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas de fenilalanina
Prazo: Na inclusão
|
Dosagem de fenilalanina plasmática em doentes com PKU
|
Na inclusão
|
|
Concentrações plasmáticas de tirosina
Prazo: Na inclusão
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Dosagem de tirosina no plasma em doentes com PKU
|
Na inclusão
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: François MAILLOT, MD-PhD, University Hospital, Tours
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Gizewska M, Huijbregts SC, Kearney S, Leuzzi V, Maillot F, Muntau AC, Trefz FK, van Rijn M, Walter JH, MacDonald A. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):743-756. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30320-5. Epub 2017 Jan 10.
- Solverson P, Murali SG, Brinkman AS, Nelson DW, Clayton MK, Yen CL, Ney DM. Glycomacropeptide, a low-phenylalanine protein isolated from cheese whey, supports growth and attenuates metabolic stress in the murine model of phenylketonuria. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E885-95. doi: 10.1152/ajpendo.00647.2011. Epub 2012 Jan 31.
- Boulet L, Besson G, Van Noolen L, Faure P; ECOPHEN Study Group; Maillot F, Corne C. Tryptophan metabolism in phenylketonuria: A French adult cohort study. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):944-951. doi: 10.1002/jimd.12250. Epub 2020 Jun 4.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Matalon R, Surendran S, McDonald JD, Okorodudu AO, Tyring SK, Michals-Matalon K, Harris P. Abnormal expression of genes associated with development and inflammation in the heart of mouse maternal phenylketonuria offspring. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3):557-65. doi: 10.1177/039463200501800316.
- Giret C, Dos Santos Y, Blasco H, Paget C, Gonzalez L, Tressel N, Dieu M, Bigot A, Gissot V, Audemard-Verger A, Maillot F. No evidence for systemic low-grade inflammation in adult patients with early-treated phenylketonuria: The INGRAPH study. JIMD Rep. 2023 Oct 4;64(6):446-452. doi: 10.1002/jmd2.12366. eCollection 2023 Nov.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Fenilcetonúrias
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- DR210098
- 2021-A01035-36 (Outro identificador: IdRCB)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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