Étude de l'inflammation systémique de bas grade chez les patients adultes atteints de phénylcétonurie (INGRAPH)
Les patients souffrant de phénylcétonurie présentent une hyperphénylalaninémie chronique. L'hyperphénylalaninémie est connue pour être toxique pour le système nerveux central et le système cardiovasculaire, notamment par le biais du stress oxydatif.
Dans ce contexte, la recherche d'une inflammation systémique de bas grade par dosage des cytokines apparaît légitime.
Le critère d'évaluation principal de cette étude est de décrire le profil inflammatoire des patients atteints de phénylcétonurie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire métabolique due à un manque d'activité de la phénylalanine hydroxylase. Ce manque d'activité, d'origine génétique, entraîne une hyperphénylalaninémie chronique, toxique pour le système nerveux central et le système cardiovasculaire. Sans traitement, la PCU est responsable d'un retard mental chez les enfants.
La PCU fait l'objet d'un dépistage systématique à la naissance et si le diagnostic est confirmé, un régime spécifique contrôlé en phénylalanine est prescrit pour le nourrisson. Ce régime permet un neurodéveloppement aussi proche que celui d'un nourrisson en bonne santé. Malgré ce régime, des complications neurologiques et systémiques sont plus souvent rapportées à l'âge adulte. Il est donc recommandé de suivre régulièrement le patient afin de rechercher ces complications.
Dans un modèle murin de PCU, il a été démontré (cf références) qu'une inflammation systémique de bas grade existe et était réversible après un traitement diététique utilisant du glycomacropeptide (grâce à un effet probiotique de cette protéine naturellement exempte de phénylalanine). L'existence de cette inflammation systémique de bas grade, évaluée par un dépistage des cytokines plasmatiques (TNF alpha IL2, IL6, IL10, IFNgamma, IL1Alpha, IL1Bêta et protéine C réactive) n'a pas été prouvée chez l'homme à ce jour.
Le critère de jugement principal de cette étude est de caractériser ce profil d'inflammation systémique de bas grade chez les patients atteints de PCU.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tours, France, 37044
- Clinical investigation center, University Hospital, Tours
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Tours, France, 37044
- Internal Medicine Service, University Hospital, Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (patient atteint de PKU)
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic de phénylcétonurie
- État de jeûne
- Inscrit à un régime de sécurité sociale
- Consentement du patient
Critères d'inclusion (volontaire sain)
- Âge ≥ 18 ans
- Aucune condition métabolique
- État de jeûne
- Apparié à un patient atteint de phénylcétonurie déjà inclus selon l'âge, le sexe et la classe d'IMC
- Inscrit à un régime de sécurité sociale
- Consentement du volontaire
Critères d'exclusion, communs au volontaire sain et au patient atteint de phénylcétonurie
- Femmes enceintes et allaitantes
- Soumis à des mesures de protection légale
- Maladie inflammatoire chronique ou aiguë
- Fièvre à l'inclusion
- Sous traitement anti-inflammatoire
- Chirurgie dans les mois précédents
- Diabète
- Inclus dans un autre essai thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Sujet en bonne santé
L'intervention, spécifique à l'étude, consiste à prélever des échantillons de sang sur des volontaires sains. Les sujets sains seront appariés aux patients atteints de phénylcétonurie en fonction de l'indice de masse corporelle et du sexe. |
Le dosage des cytokines plasmatiques et de la CRP plasmatique sera réalisé par luminex dans les deux bras.
IL2, IL10, INF gamma, IL, IL6, ILB, TNF alpha seront analysés.
Autres noms:
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Autre: Patient avec phénylcétonurie
L'intervention, spécifique à l'étude, consiste à prélever des échantillons sanguins sur des patients atteints de phénylcétonurie
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Le dosage des cytokines plasmatiques et de la CRP plasmatique sera réalisé par luminex dans les deux bras.
IL2, IL10, INF gamma, IL, IL6, ILB, TNF alpha seront analysés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques des cytokines pro-inflammatoires
Délai: À l'inclusion
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Dosage des cytokines plasmatiques pro-inflammatoires chez les patients atteints de PKU et les sujets sains.
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À l'inclusion
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Concentrations plasmatiques de CRP
Délai: À l'inclusion
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Dosage plasmatique de la CRP chez les patients atteints de PKU et les sujets sains.
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À l'inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de phénylalanine
Délai: À l'inclusion
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Dosage plasmatique de la phénylalanine chez les patients atteints de PKU
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À l'inclusion
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Concentrations plasmatiques de tyrosine
Délai: À l'inclusion
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Dosage de la tyrosine plasmatique chez les patients atteints de PKU
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À l'inclusion
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: François MAILLOT, MD-PhD, University Hospital, Tours
Publications et liens utiles
Publications générales
- van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Gizewska M, Huijbregts SC, Kearney S, Leuzzi V, Maillot F, Muntau AC, Trefz FK, van Rijn M, Walter JH, MacDonald A. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):743-756. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30320-5. Epub 2017 Jan 10.
- Solverson P, Murali SG, Brinkman AS, Nelson DW, Clayton MK, Yen CL, Ney DM. Glycomacropeptide, a low-phenylalanine protein isolated from cheese whey, supports growth and attenuates metabolic stress in the murine model of phenylketonuria. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E885-95. doi: 10.1152/ajpendo.00647.2011. Epub 2012 Jan 31.
- Boulet L, Besson G, Van Noolen L, Faure P; ECOPHEN Study Group; Maillot F, Corne C. Tryptophan metabolism in phenylketonuria: A French adult cohort study. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):944-951. doi: 10.1002/jimd.12250. Epub 2020 Jun 4.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Matalon R, Surendran S, McDonald JD, Okorodudu AO, Tyring SK, Michals-Matalon K, Harris P. Abnormal expression of genes associated with development and inflammation in the heart of mouse maternal phenylketonuria offspring. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3):557-65. doi: 10.1177/039463200501800316.
- Giret C, Dos Santos Y, Blasco H, Paget C, Gonzalez L, Tressel N, Dieu M, Bigot A, Gissot V, Audemard-Verger A, Maillot F. No evidence for systemic low-grade inflammation in adult patients with early-treated phenylketonuria: The INGRAPH study. JIMD Rep. 2023 Oct 4;64(6):446-452. doi: 10.1002/jmd2.12366. eCollection 2023 Nov.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies génétiques, innées
- Maladies métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Maladies cérébrales métaboliques
- Métabolisme des acides aminés, erreurs innées
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Phénylcétonuries
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- DR210098
- 2021-A01035-36 (Autre identifiant: IdRCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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