Onderzoek naar systemische ontsteking van lage graad bij volwassen patiënten met fenylketonurie (INGRAPH)
Studie naar laaggradige systemische inflammatie bij volwassen patiënten met fenylketonurie
Patiënten die lijden aan fenylketonurie hebben chronische hyperfenylalaninemie. Hyperfenylalaninemie staat bekend als giftig voor het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem, met name door oxidatieve stress.
In deze context lijkt onderzoek naar laaggradige systemische ontsteking via cytokinebepaling legitiem.
De primaire uitkomst van deze studie is het beschrijven van het ontstekingsprofiel van patiënten met fenylketonurie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Phenylketonurie (PKU) is een erfelijke stofwisselingsziekte veroorzaakt door een tekort aan activiteit van fenylalaninehydroxylase. Deze activiteitstekort, waarvan de oorsprong genetisch is, resulteert in chronische hyperfenylalaninemie, giftig voor het centrale zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem. Zonder behandeling is PKU verantwoordelijk voor mentale achterstand bij kinderen.
PKU wordt systematisch gescreend bij de geboorte en als de diagnose wordt bevestigd, wordt een specifiek dieet gecontroleerd in fenylalanine voorgeschreven voor de zuigeling. Dit dieet maakt een neuroontwikkeling mogelijk die zo dicht mogelijk bij die van een gezonde zuigeling ligt. Ondanks dit dieet worden neurologische en systemische complicaties vaker gerapporteerd op volwassen leeftijd. Daarom wordt aanbevolen om de patiënt regelmatig te volgen om deze complicaties op te sporen.
In een muismodel voor PKU is aangetoond (zie referenties) dat er een laaggradige systemische ontsteking bestaat en dat deze omkeerbaar was na dieetbehandeling met glycomacropeptide (via een probiotisch effect van dit eiwit dat van nature fenylalaninevrij is). Het bestaan van deze laaggradige systemische ontstening, beoordeeld door plasmacytochinescreening (TNF-alfa, IL2, IL6, IL10, IFNgamma, IL1Alpha, IL1Beta en C-reactief proteïne), is tot op heden niet bewezen bij mensen.
Primaire uitkomst van deze studie is om dit laaggradige systemische ontstekingsprofiel te karakteriseren bij patiënten met PKU.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Clinical investigation center, University Hospital, Tours
-
Tours, Frankrijk, 37044
- Internal Medicine Service, University Hospital, Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria (patiënt met PKU)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Diagnose fenylketonurie
- Nuchtere toestand
- Ingeschreven bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Toestemming van de patiënt
Insluitingscriteria (gezonde vrijwilliger)
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Geen metabole aandoening
- Nuchtere toestand
- Gekoppeld aan patiënt met fenylketonurie die al is opgenomen op basis van leeftijd, geslacht en BMI-klasse
- Ingeschreven bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Toestemming van de vrijwilliger
Uitsluitingscriteria, gemeenschappelijk voor gezonde vrijwilliger en patiënt met fenylketonurie
- Zwangere en zogende vrouwen
- Onderworpen aan wettelijke beschermingsmaatregelen.
- Chronische of acute ontstekingsziekte
- Koorts bij inclusie
- Onder anti-inflammatoire behandeling
- Operatie in de voorgaande maanden
- Diabetes
- Opgenomen in andere therapeutische proef
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Gezonde proefpersoon
De interventie, specifiek voor de studie, is het afnemen van bloedmonsters bij gezonde vrijwilligers. Gezonde proefpersonen worden gekoppeld aan patiënten met fenylketonurie op basis van body mass index en geslacht. |
De bepaling van plasmatische cytokines en plasmatische CRP zal worden uitgevoerd met behulp van luminex in beide armen.
IL2, IL10, INF-gamma, IL, IL6, ILB, TNF-alfa zullen worden geanalyseerd.
Andere namen:
|
|
Ander: Patiënt met fenylketonurie
De interventie, specifiek voor de studie, is het afnemen van bloedmonsters bij patiënten met fenylketonurie
|
De bepaling van plasmatische cytokines en plasmatische CRP zal worden uitgevoerd met behulp van luminex in beide armen.
IL2, IL10, INF-gamma, IL, IL6, ILB, TNF-alfa zullen worden geanalyseerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van pro-inflammatoire cytokinen
Tijdsspanne: Bij inclusie
|
Plasmatische pro-inflammatoire cytokine-assay bij PKU-patiënten en gezonde proefpersonen.
|
Bij inclusie
|
|
Plasmaconcentraties van CRP
Tijdsspanne: Bij inclusie
|
Plasmatische CRP-bepaling bij PKU-patiënten en gezonde proefpersonen.
|
Bij inclusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van fenylalanine
Tijdsspanne: Bij de inclusie
|
Plasmatische fenylalanine-assay bij PKU-patiënten
|
Bij de inclusie
|
|
Plasmaconcentraties van tyrosine
Tijdsspanne: Bij de inclusie
|
Plasma tyrosine assay bij PKU-patiënten
|
Bij de inclusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: François MAILLOT, MD-PhD, University Hospital, Tours
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van Spronsen FJ, van Wegberg AM, Ahring K, Belanger-Quintana A, Blau N, Bosch AM, Burlina A, Campistol J, Feillet F, Gizewska M, Huijbregts SC, Kearney S, Leuzzi V, Maillot F, Muntau AC, Trefz FK, van Rijn M, Walter JH, MacDonald A. Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Sep;5(9):743-756. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30320-5. Epub 2017 Jan 10.
- Solverson P, Murali SG, Brinkman AS, Nelson DW, Clayton MK, Yen CL, Ney DM. Glycomacropeptide, a low-phenylalanine protein isolated from cheese whey, supports growth and attenuates metabolic stress in the murine model of phenylketonuria. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 Apr 1;302(7):E885-95. doi: 10.1152/ajpendo.00647.2011. Epub 2012 Jan 31.
- Boulet L, Besson G, Van Noolen L, Faure P; ECOPHEN Study Group; Maillot F, Corne C. Tryptophan metabolism in phenylketonuria: A French adult cohort study. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):944-951. doi: 10.1002/jimd.12250. Epub 2020 Jun 4.
- Stroup BM, Nair N, Murali SG, Broniowska K, Rohr F, Levy HL, Ney DM. Metabolomic Markers of Essential Fatty Acids, Carnitine, and Cholesterol Metabolism in Adults and Adolescents with Phenylketonuria. J Nutr. 2018 Feb 1;148(2):194-201. doi: 10.1093/jn/nxx039.
- Matalon R, Surendran S, McDonald JD, Okorodudu AO, Tyring SK, Michals-Matalon K, Harris P. Abnormal expression of genes associated with development and inflammation in the heart of mouse maternal phenylketonuria offspring. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3):557-65. doi: 10.1177/039463200501800316.
- Giret C, Dos Santos Y, Blasco H, Paget C, Gonzalez L, Tressel N, Dieu M, Bigot A, Gissot V, Audemard-Verger A, Maillot F. No evidence for systemic low-grade inflammation in adult patients with early-treated phenylketonuria: The INGRAPH study. JIMD Rep. 2023 Oct 4;64(6):446-452. doi: 10.1002/jmd2.12366. eCollection 2023 Nov.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabole ziekten
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Hersenziekten, Metabool
- Aminozuurmetabolisme, aangeboren fouten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Fenylketonurie
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- DR210098
- 2021-A01035-36 (Andere identificatie: IdRCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .