口服非诺贝特对视网膜厚度和黄斑体积的影响

本研究是一项前瞻性、双盲、对照临床试验。 该研究于 2016 年至 2017 年在 RSCM Kirana 眼科玻璃体视网膜诊所进行。 受试者是非增殖性糖尿病视网膜病变 (NPDR) 患者，患有血脂异常或治疗后血脂正常。 结果指标是中央黄斑厚度 (CMT)、黄斑体积、内皮一氧化氮 (eNOS)、血管内皮生长因子 (VEGF)、血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)。

我们研究中使用的操作定义如下：

• 血糖控制：基于最近 3 个月内 HbA1c 水平的血糖控制状态。 正常值 < 7%。
• 血脂异常：如果四项血脂参数中至少有一项高于正常限值（LDL 胆固醇 ≥ 130，mg/dL，总胆固醇 ≥ 200 mg/dL，HDL 胆固醇 < 40 mg/dL，甘油三酯 ≥ 150），则患者被诊断为血脂异常mg/dL) 或治疗正常。
• 糖尿病视网膜病变：基于糖尿病视网膜病变分类的视网膜微血管变化
• 内皮功能障碍：血浆内皮一氧化氮 (eNOS)
• 炎症：血浆血管内皮生长因子（VEGF）
• 血管生成：血浆血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)。
• 黄斑中心厚度：基于OCT的中央凹厚度
• 黄斑体积：黄斑中央6mm处视网膜的体积

患有严重肾功能衰竭、对非诺贝特过敏的受试者、孕妇以及最近 6 个月内接受过激光光凝治疗或玻璃体内注射的受试者被排除在外。 未服药的受试者退出 > 计划药物剂量的 20%。

受试者被分配到随机分组的两组中。 样本量计算显示最小样本量为 18 只眼睛。 干预组受试者每天一次服用 18 mg 辛伐他汀和 200 mg 非诺贝特，持续三个月，对照组受试者服用 18 mg 辛伐他汀和安慰剂。

所有受试者都接受了眼睛检查、眼底照片和黄斑光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT)，以及每月的血液和尿液实验室检查。 所有受试者均通过 Snellen 视力表、眼压、裂隙灯生物显微镜检查和通过 78 D 聚光镜进行眼底检查检查其裸眼视力。 受试者双眼眼底照片分别在干预前、干预期间每月随访时和研究结束时拍摄。 眼底照片是使用眼底数码相机（Kowa Medical Equipments，Japan）完成的。 所有眼底照片均由两位玻璃体视网膜顾问作为独立读者阅读。 DR 程度的评估和糖尿病性黄斑水肿 (DME) 的存在是基于 ETDRS 严重程度量表的标准。 还使用 Kappa 系数计算分析了读者间的可靠性，如果该值大于 0.6，则被认为是可以接受的。

实验室测试包括 HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，以及特定的 eNOS、VEGF 和血清 VCAM-1 生物标志物，在给药前的基线和 3 个月后的研究结束时进行了检查。 此外，在研究开始时，第一、第二和第三个月的对照检查了微量白蛋白尿、SGOT、SGPT、尿肌酐、血尿素、血肌酐和 eGFR，以监测药物输送的安全性。

数据处理是使用 IBM 社会科学统计程序 (SPSS) 版本 20 完成的。 所有结局均为数值变量，若数据符合正态分布则采用非配对t检验对两组数值数据进行比较，若数据不符合正态分布则采用非参数Mann Whitney检验。 为了评估两个配对数据之间的差异，使用了 Wilcoxon 检验。