경구 fenofibrate가 망막 두께 및 황반 부피에 미치는 영향

이 연구는 전향적, 이중 맹검, 대조 임상 시험이었습니다. 이 연구는 2016년부터 2017년까지 RSCM Kirana 안과 Vitreo-retina Clinic에서 수행되었습니다. 피험자는 이상지질혈증 또는 치료를 받은 정상 지질 프로필을 가진 비증식성 당뇨병성 망막병증(NPDR) 환자였습니다. 결과 측정은 중앙 황반 두께(CMT), 황반 부피, 내피 산화질소(eNOS), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 혈관 세포 접착 분자 1(VCAM-1)이었습니다.

본 연구에서 사용된 조작적 정의는 다음과 같습니다.

• 혈당 조절: 최근 3개월 이내 HbA1c 수준에 따른 혈당 조절 상태. 정상 값 < 7%.
• 이상지질혈증: 4가지 지질 프로파일 매개변수 중 적어도 하나가 정상 한계를 초과하는 경우 환자는 이상지질혈증으로 진단됩니다(LDL 콜레스테롤 ≥ 130, mg/dL, 총 콜레스테롤 ≥ 200 mg/dL, HDL 콜레스테롤 < 40 mg/dL, 트리글리세라이드 ≥ 150 mg/dL) 또는 치료 시 정상입니다.
• 당뇨망막병증: 당뇨망막병증 분류에 따른 망막 미세혈관의 변화
• 내피 기능 장애: 혈장 내피 산화질소(eNOS)
• 염증: 혈장 혈관 내피 성장 인자(VEGF)
• 혈관신생: 혈장 혈관 세포 부착 분자 1(VCAM-1).
• 중심황반두께 : OCT 기준으로 중심와두께
• 황반 용적: 황반 중앙 6mm에 있는 망막의 용적

중증 신부전, fenofibrate에 대한 알레르기가 있는 피험자, 임산부, 지난 6개월 동안 레이저 광응고술 또는 유리체강내 주사를 받은 피험자는 제외되었습니다. 약물을 복용하지 않은 피험자는 예정된 약물 용량의 > 20%를 탈락했습니다.

피험자는 블록 무작위화를 통해 두 그룹으로 할당되었습니다. 표본 크기를 계산한 결과 최소 표본 크기가 18안으로 나타났습니다. 개입 그룹의 피험자는 3개월 동안 1일 1회 심바스타틴 18mg과 페노피브레이트 200mg을 투여받았고 대조군 피험자는 심바스타틴 18mg과 위약을 투여 받았습니다.

모든 피험자는 시력 검사, 안저 사진, 황반 스펙트럼 영역 광간섭 단층 촬영(SD-OCT), 월간 혈액 및 소변 실험실 검사를 받았습니다. 모든 대상자는 Snellen 차트, 안압, 슬릿램프 생체현미경, 집약 78D 렌즈를 통한 안저검사를 통해 나안시력을 검사하였다. 피험자의 양안 안저 사진은 개입 전, 개입 중 매달 추적 관찰 시, 연구 종료 시에 촬영되었습니다. 안저 사진은 안저 디지털 카메라(Kowa Medical Equipments, Japan)를 사용하여 수행되었습니다. 모든 안저 사진은 2명의 유리체-망막 컨설턴트가 독립적인 독자로 판독했습니다. DR 정도와 당뇨병성 황반 부종(DME)의 존재 여부는 ETDRS 중증도 척도를 기준으로 평가하였다. 독자간 신뢰도는 Kappa 계수 계산을 이용하여 분석하였으며, 0.6 이상이면 허용 가능한 것으로 판단하였다.

HbA1c, 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤, 특정 eNOS, VEGF 및 혈청 VCAM-1 생물학적 마커를 포함한 실험실 테스트는 약물 투여 전 기준선과 3개월 후 연구가 끝날 때 검사되었습니다. 또한, 연구 초기에 약물 전달의 안전성을 모니터링하기 위해 1개월, 2개월 및 3개월 대조군에 대해 미세알부민뇨, SGOT, SGPT, 소변 크레아티닌, 혈액 요소, 혈액 크레아티닌 및 eGFR을 검사했습니다.

데이터 처리는 SPSS(IBM Statistic Program for Social Science) 버전 20을 사용하여 수행되었습니다. 모든 결과는 수치변수였으며, 데이터의 정규 분포가 충족되면 unpaired t-test로 두 그룹 간의 수치 데이터 비교를 수행하고 데이터가 정규 분포가 아닌 경우 비모수 Mann Whitney 테스트를 사용했습니다. 두 쌍의 데이터 간의 차이를 평가하기 위해 Wilcoxon 테스트가 사용되었습니다.