Efectos del fenofibrato oral sobre el grosor de la retina y el volumen macular

Este estudio fue un ensayo clínico prospectivo, doble ciego y controlado. El estudio se realizó de 2016 a 2017 en la Clínica Vitreo-retina, Departamento de Oftalmología, RSCM Kirana. Los sujetos eran pacientes con retinopatía diabética no proliferativa (NPDR) con dislipidemia o perfil lipídico normal con tratamiento. Las medidas de resultado fueron espesor macular central (CMT), volumen macular, óxido nítrico endotelial (eNOS), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM-1).

Las definiciones operativas utilizadas en nuestro estudio son las siguientes:

• Control de glucosa en sangre: estado de control de glucosa basado en los niveles de HbA1c en los últimos 3 meses. Valores normales < 7%.
• Dislipidemia: el paciente es diagnosticado con dislipidemia si al menos uno de los cuatro parámetros del perfil lipídico está por encima de los límites normales (colesterol LDL ≥ 130, mg/dL, colesterol total ≥ 200 mg/dL, colesterol HDL < 40 mg/dL, triglicéridos ≥ 150 mg/dL) o normal con tratamiento.
• Retinopatía diabética: cambios en la retina microvascular según la clasificación de la retinopatía diabética
• Disfunción endotelial: óxido nítrico endotelial plasmático (eNOS)
• Inflamación: factor de crecimiento endotelial vascular plasmático (VEGF)
• Angiogénesis: molécula de adhesión de células vasculares plasmáticas 1 (VCAM-1).
• Grosor macular central: grosor de la fóvea central basado en OCT
• Volumen macular: el volumen de la retina en los 6 mm centrales de la mácula

Se excluyeron sujetos con insuficiencia renal severa, alergia al fenofibrato, mujeres embarazadas y sujetos que hayan recibido tratamiento de fotocoagulación con láser o inyección intravítrea en los últimos 6 meses. Se abandonaron los sujetos que no tomaron medicación > 20% de las dosis programadas del fármaco.

Los sujetos fueron asignados en dos grupos con aleatorizaciones en bloque. El cálculo del tamaño de la muestra reveló un tamaño de muestra mínimo de 18 ojos. Los sujetos del grupo de intervención recibieron 18 mg de simvastatina y 200 mg de fenofibrato una vez al día durante tres meses, y los sujetos del grupo de control recibieron 18 mg de simvastatina y placebo.

A todos los sujetos se les realizó examen ocular, fotografía de fondo de ojo y tomografía de coherencia óptica de dominio espectral macular (SD-OCT), así como análisis de laboratorio mensuales de sangre y orina. Todos los sujetos fueron examinados para determinar su agudeza visual no corregida con carta de Snellen, presión intraocular, biomicroscopía con lámpara de hendidura y fondo de ojo a través de una lente condensada de 78 D. Se tomaron fotografías del fondo de ojo de ambos ojos de los sujetos antes de la intervención, en cada seguimiento mensual durante la intervención y al final del estudio. La foto del fondo de ojo se realizó con una cámara digital de fondo de ojo (Kowa Medical Equipments, Japón). Todas las fotos del fondo de ojo fueron leídas por dos consultores de vítreo-retina como lectores independientes. La evaluación del grado de RD y la presencia de edema macular diabético (EMD) se basó en el estándar de la escala de gravedad ETDRS. También se analizó la fiabilidad entre lectores mediante el cálculo del coeficiente Kappa, que se consideró aceptable si el valor era superior a 0,6.

Las pruebas de laboratorio que incluyen HbA1c, triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL y colesterol LDL, y marcadores biológicos específicos de eNOS, VEGF y VCAM-1 en suero, se examinaron al inicio antes de la administración del fármaco y al final del estudio después de 3 meses. Además, al comienzo del estudio, se examinaron los controles del primer, segundo y tercer mes para microalbuminuria, SGOT, SGPT, creatinina en orina, urea en sangre, creatinina en sangre y eGFR, para monitorear la seguridad de la administración del fármaco.

El procesamiento de datos se realizó utilizando IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) versión 20. Todos los resultados fueron variables numéricas, la comparación de los datos numéricos entre los dos grupos se realizó con la prueba t no pareada si se cumplió con la distribución normal de los datos; de lo contrario, se utilizó la prueba no paramétrica de Mann Whitney si los datos no tenían una distribución normal. Para evaluar la diferencia entre dos datos pareados, se utilizó la prueba de Wilcoxon.