Virkninger af oralt fenofibrat på nethindens tykkelse og makulære volumen

Denne undersøgelse var et prospektivt, dobbeltblindt, kontrolleret klinisk forsøg. Undersøgelsen blev udført fra 2016 til 2017 på Vitreo-retina Clinic, Oftalmologisk afdeling, RSCM Kirana. Forsøgspersonerne var patienter med ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) med dyslipidæmi eller normal lipidprofil under behandling. Resultatmålene var central makulær tykkelse (CMT), makulært volumen, endotel nitrogenoxid (eNOS), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1).

De operationelle definitioner brugt i vores undersøgelse er som følger:

• Blodsukkerkontrol: Glucosekontrolstatus baseret på HbA1c-niveauer inden for de sidste 3 måneder. Normalværdier < 7 %.
• Dyslipidæmi: patienten er diagnosticeret med dyslipidæmi, hvis mindst én ud af fire lipidprofilparametre er over normale grænser (LDL-kolesterol ≥ 130, mg/dL, totalt kolesterol ≥ 200 mg/dL, HDL-kolesterol < 40 mg/dL, triglycerid ≥ 150 mg/dL) eller normalt med behandling.
• Diabetisk retinopati: ændringer i retinal mikrovaskulært baseret på klassificering af diabetisk retinopati
• Endotel dysfunktion: plasma endotel nitrogenoxid (eNOS)
• Inflammation: plasma vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)
• Angiogenese: plasma vaskulær celleadhæsionsmolekyle 1 (VCAM-1).
• Central makulær tykkelse: tykkelse af fovea centralis baseret på OCT
• Makulavolumen: nethindens volumen i de centrale 6 mm af makula

Personer med alvorligt nyresvigt, allergi over for fenofibrat, gravide kvinder og forsøgspersoner, der har gennemgået laserfotokoagulationsbehandling eller intravitreal injektion inden for de sidste 6 måneder, blev ekskluderet. Forsøgspersoner, der ikke tog medicin > 20 % af de planlagte lægemiddeldoser, blev droppet ud.

Forsøgspersonerne blev inddelt i to grupper med blokrandomiseringer. Prøvestørrelsesberegning afslørede en minimum prøvestørrelse på 18 øjne. Forsøgspersoner i interventionsgruppen fik 18 mg simvastatin og 200 mg fenofibrat en gang dagligt i tre måneder, og forsøgspersonerne i kontrolgruppen fik 18 mg simvastatin og placebo.

Alle forsøgspersoner gennemgik øjenundersøgelse, fundusfoto og makulært spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT), samt månedlige blod- og urinlaboratorietests. Alle forsøgspersonerne blev undersøgt for deres ukorrigerede synsstyrke med Snellen-diagram, intraokulært tryk, spaltelampebiomikroskopi og funduskopi gennem kondenseret 78 D-linse. Fundusfoto af forsøgspersonernes begge øjne blev taget før intervention, ved hver månedlig opfølgning under interventionen og ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Fundusfoto blev lavet ved hjælp af fundus digitalkamera (Kowa Medical Equipments, Japan). Alle fundusbilleder blev læst af to vitreo-retina-konsulenter som uafhængige læsere. Evaluering af DR-grad og tilstedeværelsen af ​​diabetisk macula-ødem (DME) var baseret på standarden for ETDRS-sværhedsskalaen. Inter-reader reliabilitet blev også analyseret ved hjælp af Kappa-koefficientberegning, som blev anset for at være acceptabel, hvis værdien var mere end 0,6.

Laboratorietests inklusive HbA1c, triglycerider, total kolesterol, HDL-kolesterol og LDL-kolesterol og specifikke eNOS, VEGF og serum VCAM-1 biologiske markører, blev undersøgt ved baseline før lægemiddeladministration og ved afslutningen af ​​undersøgelsen efter 3 måneder. I begyndelsen af ​​undersøgelsen blev kontroller i første, anden og tredje måned desuden undersøgt for mikroalbuminuri, SGOT, SGPT, urinkreatinin, blodurinstof, blodkreatinin og eGFR for at overvåge sikkerheden ved lægemiddellevering.

Databehandling blev udført ved hjælp af IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) version 20. Alle resultater var numeriske variable, sammenligning af numeriske data mellem de to grupper blev udført med uparret t-test, hvis normal datafordeling var opfyldt, ellers blev den ikke-parametriske Mann Whitney-test brugt, hvis dataene ikke var normalfordelte. For at vurdere forskellen mellem to parrede data blev Wilcoxon test brugt.