Auswirkungen von oralem Fenofibrat auf die Netzhautdicke und das Makulavolumen

Diese Studie war eine prospektive, doppelblinde, kontrollierte klinische Studie. Die Studie wurde von 2016 bis 2017 in der Vitreo-Retina-Klinik, Abteilung für Augenheilkunde, RSCM Kirana durchgeführt. Die Probanden waren Patienten mit nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie (NPDR) mit Dyslipidämie oder normalem Lipidprofil unter Behandlung. Die Ergebnisparameter waren die zentrale Makuladicke (CMT), das Makulavolumen, das endotheliale Stickstoffmonoxid (eNOS), der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF), das vaskuläre Zelladhäsionsmolekül 1 (VCAM-1).

Die in unserer Studie verwendeten operationellen Definitionen lauten wie folgt:

• Blutzuckerkontrolle: Glukosekontrollstatus basierend auf HbA1c-Werten innerhalb der letzten 3 Monate. Normalwerte < 7 %.
• Dyslipidämie: Beim Patienten wird eine Dyslipidämie diagnostiziert, wenn mindestens einer von vier Parametern des Lipidprofils über den normalen Grenzwerten liegt (LDL-Cholesterin ≥ 130 mg/dl, Gesamtcholesterin ≥ 200 mg/dl, HDL-Cholesterin < 40 mg/dl, Triglycerid ≥ 150). mg/dL) oder normal mit der Behandlung.
• Diabetische Retinopathie: Veränderungen der retinalen Mikrogefäße basierend auf der Klassifizierung der diabetischen Retinopathie
• Endotheldysfunktion: plasmaendotheliales Stickstoffmonoxid (eNOS)
• Entzündung: plasmavaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF)
• Angiogenese: Plasmavaskuläres Zelladhäsionsmolekül 1 (VCAM-1).
• Dicke der zentralen Makula: Dicke der Fovea centralis basierend auf OCT
• Makulavolumen: das Volumen der Netzhaut in den mittleren 6 mm der Makula

Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, Allergie gegen Fenofibrat, schwangere Frauen und Patienten, die sich in den letzten 6 Monaten einer Laser-Photokoagulationsbehandlung oder einer intravitrealen Injektion unterzogen hatten, wurden ausgeschlossen. Probanden, die keine Medikamente einnahmen > 20 % der geplanten Medikamentendosen wurden abgebrochen.

Die Probanden wurden in zwei Gruppen mit Block-Randomisierung eingeteilt. Die Berechnung der Stichprobengröße ergab eine Mindeststichprobengröße von 18 Augen. Die Probanden der Interventionsgruppe erhielten drei Monate lang einmal täglich 18 mg Simvastatin und 200 mg Fenofibrat, und die Probanden der Kontrollgruppe erhielten 18 mg Simvastatin und Placebo.

Alle Probanden wurden einer Augenuntersuchung, einem Fundusfoto und einer Makula-Spektralbereichs-optischen Kohärenztomographie (SD-OCT) sowie monatlichen Blut- und Urinlabortests unterzogen. Alle Probanden wurden auf ihre unkorrigierte Sehschärfe mit Snellen-Diagramm, Augeninnendruck, Spaltlampen-Biomikroskopie und Funduskopie durch eine kondensierte 78-D-Linse untersucht. Fundusfotos beider Augen der Probanden wurden vor der Intervention, bei jeder monatlichen Nachsorge während der Intervention und am Ende der Studie aufgenommen. Das Fundusfoto wurde unter Verwendung einer digitalen Funduskamera (Kowa Medical Equipments, Japan) gemacht. Alle Fundusfotos wurden von zwei Vitreo-Retina-Fachberatern als unabhängige Leser gelesen. Die Bewertung des DR-Grades und des Vorhandenseins eines diabetischen Makulaödems (DME) basierte auf dem Standard der ETDRS-Schweregradskala. Die Reliabilität zwischen den Lesern wurde auch mithilfe der Berechnung des Kappa-Koeffizienten analysiert, der als akzeptabel angesehen wurde, wenn der Wert über 0,6 lag.

Labortests einschließlich HbA1c, Triglyceride, Gesamtcholesterin, HDL-Cholesterin und LDL-Cholesterin sowie spezifische biologische eNOS-, VEGF- und Serum-VCAM-1-Marker wurden zu Studienbeginn vor der Verabreichung des Arzneimittels und am Ende der Studie nach 3 Monaten untersucht. Darüber hinaus wurden zu Beginn der Studie die Kontrollpersonen des ersten, zweiten und dritten Monats auf Mikroalbuminurie, SGOT, SGPT, Urinkreatinin, Blutharnstoff, Blutkreatinin und eGFR untersucht, um die Sicherheit der Arzneimittelabgabe zu überwachen.

Die Datenverarbeitung erfolgte mit IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) Version 20. Alle Ergebnisse waren numerische Variablen, der Vergleich der numerischen Daten zwischen den beiden Gruppen wurde mit dem ungepaarten t-Test durchgeführt, wenn die normale Datenverteilung erfüllt war, ansonsten wurde der nicht-parametrische Mann-Whitney-Test verwendet, wenn die Daten nicht normalverteilt waren. Um den Unterschied zwischen zwei gepaarten Daten zu beurteilen, wurde der Wilcoxon-Test verwendet.