Влияние перорального фенофибрата на толщину сетчатки и объем макулы

Это исследование было проспективным двойным слепым контролируемым клиническим испытанием. Исследование проводилось с 2016 по 2017 год в клинике «Витрео-ретина» отделения офтальмологии РНЦМ Кирана. Субъектами были пациенты с непролиферативной диабетической ретинопатией (НПДР) с дислипидемией или нормальным профилем липидов при лечении. Исходными показателями были центральная толщина макулы (CMT), объем макулы, эндотелиальный оксид азота (eNOS), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), молекула адгезии сосудистых клеток 1 (VCAM-1).

В нашем исследовании используются следующие операциональные определения:

• Контроль уровня глюкозы в крови: состояние контроля уровня глюкозы на основе уровней HbA1c за последние 3 месяца. Нормальные значения < 7%.
• Дислипидемия: у пациента диагностируется дислипидемия, если хотя бы один из четырех параметров липидного профиля превышает нормальные пределы (холестерин ЛПНП ≥ 130 мг/дл, общий холестерин ≥ 200 мг/дл, холестерин ЛПВП < 40 мг/дл, триглицерид ≥ 150 мг/дл) или в норме при лечении.
• Диабетическая ретинопатия: изменения микрососудов сетчатки на основе классификации диабетической ретинопатии
• Эндотелиальная дисфункция: эндотелиальный оксид азота плазмы (eNOS)
• Воспаление: фактор роста эндотелия сосудов плазмы (VEGF)
• Ангиогенез: молекула адгезии 1 плазматических сосудов (VCAM-1).
• Толщина центральной макулы: толщина центральной ямки по данным ОКТ.
• Объем макулы: объем сетчатки в центральной части 6 мм макулы.

Исключались субъекты с тяжелой почечной недостаточностью, аллергией на фенофибрат, беременные женщины и субъекты, перенесшие лечение лазерной фотокоагуляцией или интравитреальные инъекции в течение последних 6 месяцев. Субъекты, которые не принимали лекарства > 20% запланированных доз, выпадали из исследования.

Субъекты были распределены на две группы с блочной рандомизацией. Расчет размера выборки показал, что минимальный размер выборки составляет 18 глаз. Субъекты в группе вмешательства получали 18 мг симвастатина и 200 мг фенофибрата один раз в день в течение трех месяцев, а субъекты в контрольной группе получали 18 мг симвастатина и плацебо.

Всем испытуемым проводили осмотр глаз, фото глазного дна и оптическую когерентную томографию в спектральной области макулы (SD-OCT), а также ежемесячные лабораторные анализы крови и мочи. Все испытуемые были обследованы на нескорректированную остроту зрения с помощью диаграммы Снеллена, внутриглазного давления, биомикроскопии с щелевой лампой и офтальмоскопии через конденсированную линзу 78D. Фотографии глазного дна обоих глаз субъектов делались до вмешательства, при каждом ежемесячном последующем наблюдении во время вмешательства и в конце исследования. Фотография глазного дна была сделана с помощью цифровой камеры для исследования глазного дна (Kowa Medical Equipments, Япония). Все фотографии глазного дна были прочитаны двумя консультантами по витреоретина в качестве независимых читателей. Оценка степени ДР и наличия диабетического макулярного отека (ДМО) проводилась по стандартной шкале тяжести ETDRS. Надежность между ридерами также анализировалась с использованием расчета коэффициента Каппа, который считался приемлемым, если его значение превышало 0,6.

Лабораторные тесты, включая HbA1c, триглицериды, общий холестерин, холестерин ЛПВП и холестерин ЛПНП, а также специфические биологические маркеры eNOS, VEGF и VCAM-1 в сыворотке, были исследованы в начале исследования до введения препарата и в конце исследования через 3 месяца. Кроме того, в начале исследования контроли первого, второго и третьего месяцев были исследованы на микроальбуминурию, SGOT, SGPT, креатинин мочи, мочевину крови, креатинин крови и рСКФ, чтобы контролировать безопасность доставки лекарств.

Обработку данных проводили с помощью IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) версии 20. Все результаты были числовыми переменными, сравнение числовых данных между двумя группами выполнялось с помощью непарного t-критерия, если выполнялось нормальное распределение данных, в противном случае использовался непараметрический критерий Манна-Уитни, если данные не были нормально распределены. Для оценки разницы между двумя парными данными использовали критерий Уилкоксона.