Effetti del fenofibrato orale sullo spessore retinico e sul volume maculare

Questo studio era uno studio clinico prospettico, in doppio cieco, controllato. Lo studio è stato condotto dal 2016 al 2017 presso la Vitreo-retina Clinic, Department of Ophthalmology, RSCM Kirana. I soggetti erano pazienti affetti da retinopatia diabetica non proliferativa (NPDR) con dislipidemia o profilo lipidico normale con trattamento. Le misure di esito erano spessore maculare centrale (CMT), volume maculare, ossido nitrico endoteliale (eNOS), fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), molecola di adesione delle cellule vascolari 1 (VCAM-1).

Le definizioni operative utilizzate nel nostro studio sono le seguenti:

• Controllo della glicemia: stato del controllo della glicemia basato sui livelli di HbA1c negli ultimi 3 mesi. Valori normali < 7%.
• Dislipidemia: al paziente viene diagnosticata una dislipidemia se almeno un parametro del profilo lipidico su quattro è al di sopra dei limiti normali (colesterolo LDL ≥ 130, mg/dL, colesterolo totale ≥ 200 mg/dL, colesterolo HDL < 40 mg/dL, trigliceridi ≥ 150 mg/dL) o normale con il trattamento.
• Retinopatia diabetica: cambiamenti nel microvascolare retinico basati sulla classificazione della retinopatia diabetica
• Disfunzione endoteliale: ossido nitrico endoteliale plasmatico (eNOS)
• Infiammazione: fattore di crescita endoteliale vascolare plasmatico (VEGF)
• Angiogenesi: molecola di adesione delle cellule vascolari del plasma 1 (VCAM-1).
• Spessore maculare centrale: spessore della fovea centralis basato su OCT
• Volume maculare: il volume della retina nei 6 mm centrali della macula

Sono stati esclusi i soggetti con grave insufficienza renale, allergia al fenofibrato, donne in gravidanza e soggetti sottoposti a trattamento di fotocoagulazione laser o iniezione intravitreale negli ultimi 6 mesi. I soggetti che non hanno assunto farmaci > 20% delle dosi di farmaci programmate sono stati abbandonati.

I soggetti sono stati assegnati in due gruppi con randomizzazioni a blocchi. Il calcolo della dimensione del campione ha rivelato una dimensione minima del campione di 18 occhi. I soggetti nel gruppo di intervento hanno ricevuto 18 mg di simvastatina e 200 mg di fenofibrato una volta al giorno per tre mesi, mentre i soggetti nel gruppo di controllo hanno ricevuto 18 mg di simvastatina e placebo.

Tutti i soggetti sono stati sottoposti a visita oculistica, foto del fondo oculare e tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale maculare (SD-OCT), nonché esami di laboratorio mensili del sangue e delle urine. Tutti i soggetti sono stati esaminati per la loro acuità visiva non corretta con diagramma di Snellen, pressione intraoculare, biomicroscopia con lampada a fessura e funduscopy tramite lente condensata 78 D. La foto del fondo di entrambi gli occhi dei soggetti è stata scattata prima dell'intervento, ad ogni follow-up mensile durante l'intervento e alla fine dello studio. La foto del fondo oculare è stata eseguita utilizzando una fotocamera digitale del fondo oculare (Kowa Medical Equipments, Giappone). Tutte le foto del fondo oculare sono state lette da due consulenti vitreo-retinici come lettori indipendenti. La valutazione del grado di DR e la presenza di edema maculare diabetico (DME) era basata sullo standard della scala di gravità ETDRS. L'affidabilità inter-lettore è stata analizzata anche utilizzando il calcolo del coefficiente Kappa, che è stato considerato accettabile se il valore era superiore a 0,6.

Test di laboratorio tra cui HbA1c, trigliceridi, colesterolo totale, colesterolo HDL e colesterolo LDL e marcatori biologici specifici per eNOS, VEGF e siero VCAM-1, sono stati esaminati al basale prima della somministrazione del farmaco e alla fine dello studio dopo 3 mesi. Inoltre, all'inizio dello studio, i controlli del primo, secondo e terzo mese sono stati esaminati per microalbuminuria, SGOT, SGPT, creatinina urinaria, urea ematica, creatinina ematica ed eGFR, per monitorare la sicurezza della somministrazione del farmaco.

L'elaborazione dei dati è stata eseguita utilizzando IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) versione 20. Tutti i risultati erano variabili numeriche, il confronto dei dati numerici tra i due gruppi è stato eseguito con test t non accoppiato se la normale distribuzione dei dati era soddisfatta, altrimenti è stato utilizzato il test Mann Whitney non parametrico se i dati non erano distribuiti normalmente. Per valutare la differenza tra due dati appaiati, è stato utilizzato il test di Wilcoxon.