Účinky perorálního fenofibrátu na tloušťku sítnice a makulární objem

Tato studie byla prospektivní, dvojitě zaslepená, kontrolovaná klinická studie. Studie byla prováděna v letech 2016 až 2017 na klinice Vitreo-retina, oddělení oftalmologie, RSCM Kirana. Subjekty byli pacienti s neproliferativní diabetickou retinopatií (NPDR) s dyslipidémií nebo normálním lipidovým profilem s léčbou. Výsledným měřením byla centrální makulární tloušťka (CMT), makulární objem, endoteliální oxid dusnatý (eNOS), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), vaskulární buněčná adhezní molekula 1 (VCAM-1).

Operační definice použité v naší studii jsou následující:

• Kontrola glukózy v krvi: stav kontroly glukózy na základě hladin HbA1c za poslední 3 měsíce. Normální hodnoty < 7 %.
• Dyslipidémie: u pacienta je diagnostikována dyslipidémie, pokud je alespoň jeden ze čtyř parametrů lipidového profilu nad normálními limity (LDL cholesterol ≥ 130, mg/dl, celkový cholesterol ≥ 200 mg/dl, HDL cholesterol < 40 mg/dl, triglyceridy ≥ 150 mg/dl) nebo normální při léčbě.
• Diabetická retinopatie: změny v retinální mikrovaskulární klasifikaci na základě klasifikace diabetické retinopatie
• Endoteliální dysfunkce: plazmatický endoteliální oxid dusnatý (eNOS)
• Zánět: plazmatický vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)
• Angiogeneze: plazmatická vaskulární buněčná adhezní molekula 1 (VCAM-1).
• Centrální tloušťka makuly: tloušťka fovea centralis na základě OCT
• Makulární objem: objem sítnice v centrálních 6 mm makuly

Vyloučeni byli jedinci s těžkým selháním ledvin, alergií na fenofibrát, těhotné ženy a jedinci, kteří podstoupili laserovou fotokoagulační léčbu nebo intravitreální injekci v posledních 6 měsících. Subjekty, které neužívaly léky > 20 % plánovaných dávek léku, byly vyřazeny.

Subjekty byly rozděleny do dvou skupin s blokovým randomizací. Výpočet velikosti vzorku odhalil minimální velikost vzorku 18 očí. Subjekty v intervenční skupině dostávaly 18 mg simvastatinu a 200 mg fenofibrátu jednou denně po dobu tří měsíců a subjekty v kontrolní skupině dostávaly 18 mg simvastatinu a placebo.

Všechny subjekty podstoupily oční vyšetření, fotografii očního pozadí a optickou koherentní tomografii makulární spektrální domény (SD-OCT), jakož i měsíční laboratorní testy krve a moči. U všech subjektů byla vyšetřena jejich nekorigovaná zraková ostrost pomocí Snellenova diagramu, nitroočního tlaku, biomikroskopie se štěrbinovou lampou a funduskopie přes kondenzovanou 78D čočku. Fotografie očního pozadí obou očí subjektů byla pořízena před intervencí, při každém měsíčním sledování během intervence a na konci studie. Focení očního pozadí bylo provedeno pomocí digitálního fotoaparátu očního pozadí (Kowa Medical Equipments, Japonsko). Všechny fotografie očního pozadí byly přečteny dvěma konzultanty pro vitreo-sítnici jako nezávislí čtenáři. Hodnocení stupně DR a přítomnosti diabetického edému makuly (DME) bylo založeno na standardu stupnice závažnosti ETDRS. Spolehlivost mezi čtečkami byla také analyzována pomocí výpočtu koeficientu Kappa, který byl považován za přijatelný, pokud byla hodnota vyšší než 0,6.

Laboratorní testy zahrnující HbA1c, triglyceridy, celkový cholesterol, HDL cholesterol a LDL cholesterol a specifické biologické markery eNOS, VEGF a sérové ​​VCAM-1 byly vyšetřeny na začátku před podáním léku a na konci studie po 3 měsících. Kromě toho byly na začátku studie kontroly prvního, druhého a třetího měsíce vyšetřeny na mikroalbuminurii, SGOT, SGPT, kreatinin v moči, močovinu v krvi, kreatinin v krvi a eGFR, aby se monitorovala bezpečnost podávání léků.

Zpracování dat bylo provedeno pomocí IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) verze 20. Všechny výsledky byly numerické proměnné, porovnání numerických dat mezi dvěma skupinami bylo provedeno nepárovým t-testem, pokud bylo splněno normální rozdělení dat, jinak byl použit neparametrický Mann Whitney test, pokud data nebyla normálně rozdělena. K posouzení rozdílu mezi dvěma párovými daty byl použit Wilcoxonův test.