Efeitos do Fenofibrato Oral na Espessura Retiniana e no Volume Macular

Este estudo foi um ensaio clínico prospectivo, duplo-cego e controlado. O estudo foi realizado de 2016 a 2017 na Clínica Vitreo-retina, Departamento de Oftalmologia, RSCM Kirana. Os sujeitos eram pacientes com retinopatia diabética não proliferativa (RDNP) com dislipidemia ou perfil lipídico normal com tratamento. As medidas de desfecho foram espessura macular central (CMT), volume macular, óxido nítrico endotelial (eNOS), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM-1).

As definições operacionais usadas em nosso estudo são as seguintes:

• Controle de glicose no sangue: status de controle de glicose com base nos níveis de HbA1c nos últimos 3 meses. Valores normais < 7%.
• Dislipidemia: o paciente é diagnosticado com dislipidemia se pelo menos um dos quatro parâmetros do perfil lipídico estiver acima dos limites normais (colesterol LDL ≥ 130, mg/dL, colesterol total ≥ 200 mg/dL, colesterol HDL < 40 mg/dL, triglicérides ≥ 150 mg/dL) ou normal com o tratamento.
• Retinopatia diabética: alterações microvasculares da retina com base na classificação da retinopatia diabética
• Disfunção endotelial: óxido nítrico endotelial plasmático (eNOS)
• Inflamação: fator de crescimento endotelial vascular plasmático (VEGF)
• Angiogênese: molécula de adesão de células vasculares plasmáticas 1 (VCAM-1).
• Espessura macular central: espessura da fóvea central com base na OCT
• Volume macular: o volume da retina nos 6 mm centrais da mácula

Indivíduos com insuficiência renal grave, alergia ao fenofibrato, mulheres grávidas e indivíduos submetidos a tratamento de fotocoagulação a laser ou injeção intravítrea nos últimos 6 meses foram excluídos. Os indivíduos que não tomaram a medicação > 20% das doses programadas do medicamento foram excluídos.

Os indivíduos foram alocados em dois grupos com randomizações em bloco. O cálculo do tamanho da amostra revelou um tamanho amostral mínimo de 18 olhos. Os indivíduos do grupo de intervenção receberam 18 mg de sinvastatina e 200 mg de fenofibrato uma vez ao dia durante três meses, e os indivíduos do grupo controle receberam 18 mg de sinvastatina e placebo.

Todos os indivíduos foram submetidos a exame oftalmológico, foto do fundo de olho e tomografia de coerência óptica de domínio espectral macular (SD-OCT), bem como exames laboratoriais mensais de sangue e urina. Todos os indivíduos foram examinados quanto à acuidade visual não corrigida com tabela de Snellen, pressão intraocular, biomicroscopia com lâmpada de fenda e fundoscopia através de lente condensada 78 D. A foto do fundo de olho de ambos os olhos dos sujeitos foi tirada antes da intervenção, em cada acompanhamento mensal durante a intervenção e no final do estudo. A foto do fundo foi feita usando câmera digital de fundo (Kowa Medical Equipments, Japão). Todas as fotos do fundo foram lidas por dois consultores de vítreo-retina como leitores independentes. A avaliação do grau de RD e da presença de edema macular diabético (EMD) foi baseada no padrão da escala de gravidade ETDRS. A confiabilidade entre leitores também foi analisada por meio do cálculo do coeficiente Kappa, que foi considerado aceitável se o valor fosse superior a 0,6.

Testes laboratoriais, incluindo HbA1c, triglicerídeos, colesterol total, colesterol HDL e colesterol LDL, e específicos eNOS, VEGF e marcadores biológicos VCAM-1 séricos, foram examinados no início antes da administração do medicamento e no final do estudo após 3 meses. Além disso, no início do estudo, os controles do primeiro, segundo e terceiro meses foram examinados para microalbuminúria, SGOT, SGPT, creatinina na urina, ureia no sangue, creatinina no sangue e eGFR, para monitorar a segurança da administração do medicamento.

O processamento dos dados foi feito no programa IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) versão 20. Todos os resultados foram variáveis ​​numéricas, a comparação de dados numéricos entre os dois grupos foi realizada com teste t não pareado se a distribuição normal de dados fosse cumprida, caso contrário, o teste não paramétrico de Mann Whitney foi usado se os dados não fossem normalmente distribuídos. Para avaliar a diferença entre dois dados pareados, foi utilizado o teste de Wilcoxon.