Oraalisen fenofibraatin vaikutukset verkkokalvon paksuuteen ja makulan tilavuuteen

Tämä tutkimus oli prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimus suoritettiin vuosina 2016–2017 Vitreo-retina Clinicissä, Silmän osastolla, RSCM Kirana. Kohteet olivat nonproliferatiivista diabeettista retinopatiaa (NPDR) sairastavia potilaita, joilla oli dyslipidemia tai normaali lipidiprofiili hoidon aikana. Tulosmittaukset olivat keskeinen makulan paksuus (CMT), makulan tilavuus, endoteelin typpioksidi (eNOS), verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli 1 (VCAM-1).

Tutkimuksessamme käytetyt toiminnalliset määritelmät ovat seuraavat:

• Verensokerin hallinta: glukoosikontrollitila, joka perustuu HbA1c-tasoihin viimeisen 3 kuukauden aikana. Normaaliarvot < 7 %.
• Dyslipidemia: potilaalla diagnosoidaan dyslipidemia, jos vähintään yksi neljästä lipidiprofiilin parametrista ylittää normaalirajat (LDL-kolesteroli ≥ 130, mg/dl, kokonaiskolesteroli ≥ 200 mg/dl, HDL-kolesteroli < 40 mg/dl, triglyseridi ≥ 150 mg/dl) tai normaali hoidon aikana.
• Diabeettinen retinopatia: verkkokalvon mikrovaskulaariset muutokset diabeettisen retinopatian luokituksen perusteella
• Endoteelin toimintahäiriö: plasman endoteelin typpioksidi (eNOS)
• Tulehdus: plasman verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF)
• Angiogeneesi: plasman vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli 1 (VCAM-1).
• Keskimakulan paksuus: fovea centralis -paksuus perustuu OCT:hen
• Makulan tilavuus: verkkokalvon tilavuus makulan keskiosassa 6 mm

Koehenkilöt, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, allergia fenofibraatille, raskaana olevat naiset ja henkilöt, joille on tehty laservalokoagulaatiohoito tai lasiaisensisäinen injektio viimeisen 6 kuukauden aikana, suljettiin pois. Koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet lääkitystä > 20 % suunnitelluista lääkeannoksista, keskeytettiin.

Koehenkilöt jaettiin kahteen ryhmään lohkosatunnaistuksilla. Näytekoon laskeminen paljasti, että näytekoko on 18 silmää. Interventioryhmän koehenkilöt saivat 18 mg simvastatiinia ja 200 mg fenofibraattia kerran vuorokaudessa kolmen kuukauden ajan, ja kontrolliryhmän koehenkilöt saivat 18 mg simvastatiinia ja lumelääkettä.

Kaikille koehenkilöille tehtiin silmätutkimus, silmänpohjakuva ja makulan spektrialueen optinen koherenssitomografia (SD-OCT) sekä kuukausittaiset veri- ja virtsalaboratoriotutkimukset. Kaikista koehenkilöistä tutkittiin korjaamaton näöntarkkuus Snellen-kaaviolla, silmänpaineella, rakolampun biomikroskoopilla ja silmänpohjan tähystystutkimuksella kondensoidun 78 D-linssin kautta. Koehenkilöiden molemmista silmistä silmänpohjakuva otettiin ennen interventiota, jokaisessa kuukausittaisessa seurannassa toimenpiteen aikana ja tutkimuksen lopussa. Silmänpohjakuva on otettu silmänpohjan digitaalikameralla (Kowa Medical Equipments, Japani). Kaikki silmänpohjakuvat lukivat kaksi vitreo-retina-konsulttia itsenäisinä lukijoina. DR-asteen ja diabeettisen makulaödeeman (DME) esiintymisen arviointi perustui ETDRS-vakavuusasteikon standardiin. Lukijoiden välinen luotettavuus analysoitiin myös Kappa-kertoimen laskennalla, joka katsottiin hyväksyttäväksi, jos arvo oli suurempi kuin 0,6.

Laboratoriokokeita, mukaan lukien HbA1c, triglyseridit, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli ja LDL-kolesteroli sekä spesifiset eNOS-, VEGF- ja seerumin VCAM-1-biologiset markkerit, tutkittiin lähtötasolla ennen lääkkeen antamista ja tutkimuksen lopussa 3 kuukauden kuluttua. Lisäksi tutkimuksen alussa ensimmäisen, toisen ja kolmannen kuukauden kontrolleista tutkittiin mikroalbuminuria, SGOT, SGPT, virtsan kreatiniini, veren urea, veren kreatiniini ja eGFR lääkkeiden annostelun turvallisuuden seuraamiseksi.

Tietojen käsittely suoritettiin IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) versiolla 20. Kaikki tulokset olivat numeerisia muuttujia, numeeristen tietojen vertailu kahden ryhmän välillä suoritettiin parittomalla t-testillä, jos normaali datajakauma täyttyi, muuten käytettiin ei-parametrista Mann Whitney -testiä, jos tiedot eivät jakautuneet normaalisti. Kahden dataparin välisen eron arvioimiseksi käytettiin Wilcoxon-testiä.