Wpływ doustnego fenofibratu na grubość siatkówki i objętość plamki żółtej

To badanie było prospektywnym, podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniem klinicznym. Badanie przeprowadzono w latach 2016-2017 w Klinice Vitreo-retina Oddziału Okulistycznego RSCM Kirana. Badanymi byli pacjenci z nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową (NPDR) z dyslipidemią lub prawidłowym profilem lipidowym po leczeniu. Miernikami wyników były centralna grubość plamki (CMT), objętość plamki, śródbłonkowy tlenek azotu (eNOS), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych 1 (VCAM-1).

Definicje operacyjne zastosowane w naszym badaniu są następujące:

• Kontrola poziomu glukozy we krwi: stan kontroli poziomu glukozy na podstawie poziomów HbA1c w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Normalne wartości < 7%.
• Dyslipidemia: dyslipidemię rozpoznaje się, gdy co najmniej jeden z czterech parametrów profilu lipidowego jest powyżej normy (cholesterol LDL ≥ 130 mg/dl, cholesterol całkowity ≥ 200 mg/dl, cholesterol HDL < 40 mg/dl, triglicerydy ≥ 150 mg/dl) lub normalne po leczeniu.
• Retinopatia cukrzycowa: zmiany w mikrokrążeniu siatkówki na podstawie klasyfikacji retinopatii cukrzycowej
• Dysfunkcja śródbłonka: śródbłonkowy tlenek azotu w osoczu (eNOS)
• Zapalenie: czynnik wzrostu śródbłonka naczyń w osoczu (VEGF)
• Angiogeneza: cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych osocza 1 (VCAM-1).
• Grubość centralnej plamki: grubość dołka centralnego na podstawie OCT
• Objętość plamki żółtej: objętość siatkówki w środkowych 6 mm plamki żółtej

Z badania wykluczono osoby z ciężką niewydolnością nerek, alergią na fenofibrat, kobiety w ciąży oraz osoby, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy przeszły zabieg fotokoagulacji laserowej lub iniekcję doszklistkową. Pacjenci, którzy nie przyjmowali leków > 20% zaplanowanych dawek leków, zostali wykluczeni.

Badanych podzielono na dwie grupy z randomizacją blokową. Obliczenia wielkości próbki wykazały minimalną wielkość próbki wynoszącą 18 oczu. Osoby z grupy interwencyjnej otrzymywały 18 mg symwastatyny i 200 mg fenofibratu raz dziennie przez trzy miesiące, a osoby z grupy kontrolnej otrzymywały 18 mg symwastatyny i placebo.

Wszyscy pacjenci przeszli badanie oczu, zdjęcie dna oka i optyczną koherentną tomografię plamki w domenie spektralnej (SD-OCT), a także comiesięczne badania laboratoryjne krwi i moczu. Wszyscy badani zostali zbadani pod kątem nieskorygowanej ostrości wzroku za pomocą tablicy Snellena, ciśnienia wewnątrzgałkowego, biomikroskopii w lampie szczelinowej i dna oka przez skondensowaną soczewkę 78 D. Zdjęcie dna oka obu pacjentów wykonano przed interwencją, podczas każdej comiesięcznej wizyty kontrolnej w trakcie interwencji i na koniec badania. Zdjęcie dna oka wykonano aparatem cyfrowym (Kowa Medical Equipments, Japonia). Wszystkie zdjęcia dna oka zostały odczytane przez dwóch konsultantów witreo-siatkówki jako niezależnych czytelników. Ocenę stopnia DR i obecność cukrzycowego obrzęku plamki (DME) oparto na standardowej skali ciężkości ETDRS. Przeanalizowano również niezawodność między czytnikami za pomocą obliczenia współczynnika Kappa, który uznano za akceptowalny, jeśli wartość była większa niż 0,6.

Testy laboratoryjne obejmujące HbA1c, trójglicerydy, cholesterol całkowity, cholesterol HDL i cholesterol LDL oraz swoiste markery biologiczne eNOS, VEGF i VCAM-1 w surowicy były badane na początku badania przed podaniem leku i na końcu badania po 3 miesiącach. Ponadto na początku badania grupy kontrolne z pierwszego, drugiego i trzeciego miesiąca badano pod kątem mikroalbuminurii, SGOT, SGPT, kreatyniny w moczu, mocznika we krwi, kreatyniny we krwi i eGFR w celu monitorowania bezpieczeństwa podawania leku.

Przetwarzanie danych przeprowadzono przy użyciu programu IBM Statistic Program for Social Science (SPSS) w wersji 20. Wszystkie wyniki były zmiennymi liczbowymi, porównanie danych liczbowych między dwiema grupami przeprowadzono za pomocą niesparowanego testu t, jeśli spełniony był normalny rozkład danych, w przeciwnym razie zastosowano nieparametryczny test Manna Whitneya, jeśli dane nie miały rozkładu normalnego. Aby ocenić różnicę między dwoma sparowanymi danymi, zastosowano test Wilcoxona.