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用于 IV 级恶性神经胶质瘤患者的双特异性 T 细胞接合器 BRiTE (BRiTE)

2026年8月17日 更新者：Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP

HEGFRvIII-CD3 Bi-scFv (BRiTE) 在 WHO IV 级恶性神经胶质瘤患者中的 I 期研究

这是 hEGFRvIII-CD3-biscFv 双特异性 T 细胞接合器 (BRiTE) 在诊断为世界卫生组织 (WHO) IV 级恶性神经胶质瘤 (MG) 的患者中进行的 1 期研究。 主要目的是评估单独使用 BRiTE 以及联合外周自体 T 细胞输注治疗 MG 具有 EGFR（表皮生长因子受体）变体 III (EGVRvIII) 突变的患者的安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

最多 18 名患者在接受标准放射治疗 (XRT) 并伴或不伴替莫唑胺 (TMZ) 后将参与本研究。 患者将接受白细胞分离术以产生自体淋巴细胞，这些淋巴细胞可能会在 BRiTE 注射之前被输注，等待仅 BRiTE 注射的耐受性。 对于新诊断的患者，白细胞去除术将在开始放射治疗之前或完成放射治疗之后，但在开始辅助替莫唑胺之前进行。 在完成至少六个周期的替莫唑胺辅助治疗后，或在第一次进展时，符合条件的患者将接受推注 BRiTE 注射，然后进行 14 天的安全监测期。 如果在 14 天内没有出现剂量限制性毒性 (DLT) 或不可接受的毒性，患者将接受来自自体淋巴细胞的活化细胞疗法 (ACT) 输注，然后立即进行第二次推注 BRiTE 注射。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁

  • 病理学记录的幕上 WHO IV 级恶性神经胶质瘤具有 EGFRvIII 突变，由 Caris 确认（最近诊断）

    1. 如果患者是新诊断的，则患者必须已完成带或不带替莫唑胺的护理放射治疗标准（接受 3 或 6 周疗程）。 一世。具有甲基化 MGMT 启动子状态的患者需要开始或完成 6 个周期的替莫唑胺辅助治疗才有资格。 二. 具有未甲基化 MGMT 启动子状态的患者不需要启动或完成辅助替莫唑胺即可符合条件
    2. 如果患者首次出现进展，则患者必须有进展的影像学证据，并完成放疗加或不加化疗的标准护理方案，并开始辅助化疗。 注意：成像必须在注册后 14 天内完成。
    3. 在 XRT 期间或完成 XRT 后 4 周内进展的患者不符合条件。
  • Karnofsky 绩效分数 (KPS) ≥ 70%
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
  • 血小板计数 ≥ 100,000
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 肌酐≤ 1.2 x 正常范围
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  • 总胆红素 ≤ 2 x ULN（例外：患者已知吉尔伯特综合征或患者怀疑吉尔伯特综合征，直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，≤ 3.0 x ULN 的总胆红素是可以接受的。））
  • 对于有生育能力的女性：第一次 BRiTE 注射后 1 周内血清妊娠试验阴性。

排除标准：

  • 怀孕哺乳的妇女
  • 入组前 6 个月内与任何抗肿瘤手术无关的中风或眼内出血（包括栓塞性中风）定义的中枢神经系统出血病史或证据
  • 已知对免疫球蛋白或 BRiTE 的任何其他成分过敏
  • 既往恶性肿瘤（原位癌除外），除非以治愈为目的进行治疗并且在筛查前 2 年以上没有疾病证据
  • 需要静脉注射抗生素的感染，该感染在研究入组后 1 周内（第 1 天）完成，但长线插入或活检的预防性抗生素除外
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知阳性检测
  • 已知的活动性乙型或丙型肝炎感染
  • 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未降至 CTCAE 第 5 版 1 级（反映骨髓抑制的不良事件除外，如中性粒细胞减少、贫血或血小板减少），或达到资格标准规定的水平。 例外情况包括：脱发或先前抗肿瘤治疗的毒性被认为是不可逆的（定义为已经存在并稳定 > 2 个月），如果它们在排除标准中没有另外描述的话是允许的
  • 在第一次 BRiTE 注射后 14 天内服用皮质类固醇≥2 mg 地塞米松或等效药物的患者
  • 在接受最后一剂研究药物后 1 周（5 个半衰期）的研究期间，不愿采用可接受的有效节育方法的具有生殖潜力的女性和男性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：hEGFRvIII-CD3 (BRiTE)输注
计划采用五种递增剂量的持续输注BRiTE方案：#1：0.91微克/公斤/天，#2：2.88微克/公斤/天，#3：9.10微克/公斤/天，#4：28.78微克/公斤/天，#5：91.00微克/公斤/天。
药品：hEGFRvIII-CD3 (BRiTE)
双特异性 T 细胞接合器具有一个效应结合臂，该结合臂对 CD3 的 epsilon 亚基（一种与 T 细胞上的 T 细胞受体相关的信号分子复合物）具有特异性，而相反的靶结合臂针对差异表达的 hEGFRvIII 表位肿瘤细胞表面
其他名称：
  • 英特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：从第1周期输注BRiTE开始，直至输注开始后28天
各剂量水平内出现DLT的患者比例
从第1周期输注BRiTE开始，直至输注开始后28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：8周
根据神经肿瘤学疗效评价标准(RANO 2.0)评估的客观缓解率
8周
在BRiTE输注第1周期期间观察到的BRiTE药代动力学（PK）
大体时间：在BRiTE输注第1周期（每个周期为28天）开始前（基线；第0天）至输注结束后1小时（第4天）
BRiTE输注前基线水平的BRiTE浓度变化
在BRiTE输注第1周期（每个周期为28天）开始前（基线；第0天）至输注结束后1小时（第4天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP

合作者

Adaptin Bio

调查人员

  • 首席研究员：Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP、Duke University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年8月17日

初级完成 (估计的)

2027年12月30日

研究完成 (估计的)

2027年12月30日

研究注册日期

首次提交

2021年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月25日

首次发布 (实际的)

2021年5月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月17日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00108079

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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