BRiTE bispécifique d'engagement des cellules T pour les patients atteints de gliome malin de grade IV (BRiTE)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans

• Gliome malin supratentoriel de grade IV de l'OMS documenté pathologiquement avec une mutation EGFRvIII confirmée par Caris (au diagnostic le plus récent)

  1. Si le patient vient d'être diagnostiqué, il doit avoir suivi une radiothérapie standard (des cours de 3 ou 6 semaines sont acceptés) avec ou sans témozolomide. je. Les patients ayant le statut de promoteur MGMT méthylé doivent initier ou terminer 6 cycles de témozolomide adjuvant pour être éligibles. ii. Les patients ayant un statut de promoteur MGMT non méthylé n'ont pas besoin d'initier ou de terminer le témozolomide adjuvant pour être éligibles
  2. Si le patient est à la première progression, le patient doit avoir des preuves radiographiques de progression et avoir suivi un régime de soins standard de radiothérapie avec ou sans chimiothérapie et une chimiothérapie adjuvante initiée. Remarque : L'imagerie doit être effectuée dans les 14 jours suivant l'inscription.
  3. Les patients qui progressent pendant la XRT ou dans les 4 semaines suivant la fin de la XRT ne sont pas éligibles.
• Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Créatinine ≤ 1,2 x plage normale
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (Exception : le patient a connu le syndrome de Gilbert ou le patient a suspecté le syndrome de Gilbert, pour lequel des tests de laboratoire supplémentaires de la bilirubine directe et/ou indirecte appuient ce diagnostic. Dans ces cas, une bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN est acceptable.))
• Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans la semaine suivant la 1ère injection de BRiTE.

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes qui allaitent
• Antécédents ou preuves de saignement du système nerveux central tel que défini par un accident vasculaire cérébral ou un saignement intraoculaire (y compris un accident vasculaire cérébral embolique) non associé à une chirurgie antitumorale dans les 6 mois précédant l'inscription
• Hypersensibilité connue aux immunoglobulines ou à tout autre composant du BRiTE
• Malignité antérieure (autre qu'un cancer in situ) à moins d'être traitée avec une intention curative et sans signe de maladie pendant > 2 ans avant le dépistage
• Infection nécessitant des antibiotiques intraveineux qui s'est terminée < 1 semaine d'inscription à l'étude (jour 1) avec l'exemption d'antibiotiques prophylactiques pour l'insertion d'une ligne longue ou la biopsie
• Test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active connue à l'hépatite B ou C
• Les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne se sont pas résolues en CTCAE version 5 grade 1 (à l'exception des événements indésirables reflétant une myélosuppression tels que la neutropénie, l'anémie ou la thrombocytopénie), ou aux niveaux dictés dans les critères d'éligibilité. Les exceptions incluent : l'alopécie ou les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur qui sont considérées comme irréversibles (définies comme ayant été présentes et stables pendant > 2 mois) sont autorisées si elles ne sont pas autrement décrites dans les critères d'exclusion
• Patients sous corticostéroïdes ≥ 2 mg de dexaméthasone par jour ou équivalent dans les 14 jours suivant la 1ère injection de BRiTE
• Femmes en âge de procréer et hommes qui ne veulent pas pratiquer une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant l'étude jusqu'à 1 semaine (5 demi-vies) après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude