Bispecifieke T Cell Engager BRiTE voor patiënten met maligne glioom graad IV (BRiTE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Pathologisch gedocumenteerd supratentoriaal WHO-graad IV maligne glioom met een EGFRvIII-mutatie bevestigd door Caris (ten laatste diagnose)

  1. Als bij de patiënt een nieuwe diagnose wordt gesteld, moet de patiënt de standaard bestralingstherapie hebben voltooid (kuren van 3 of 6 weken worden geaccepteerd) met of zonder temozolomide. i. Patiënten met gemethyleerde MGMT-promoterstatus moeten 6 cycli adjuvante temozolomide starten of voltooien om in aanmerking te komen. ii. Patiënten met een niet-gemethyleerde MGMT-promoterstatus hoeven geen adjuvante behandeling met temozolomide te starten of af te ronden om in aanmerking te komen
  2. Als de patiënt voor het eerst progressie vertoont, moet de patiënt radiografisch bewijs van progressie hebben en een standaardbehandelingsregime van bestralingstherapie met of zonder chemotherapie en gestarte adjuvante chemotherapie hebben voltooid. Opmerking: Beeldvorming moet binnen 14 dagen na inschrijving worden voltooid.
  3. Patiënten die progressie vertonen tijdens XRT of binnen 4 weken na voltooiing van XRT komen niet in aanmerking.
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Creatinine ≤ 1,2 x normaal bereik
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Totaal bilirubine ≤ 2 x ULN (Uitzondering: Patiënt heeft het syndroom van Gilbert gekend of patiënt vermoedt het syndroom van Gilbert, waarvoor aanvullend laboratoriumonderzoek van direct en/of indirect bilirubine deze diagnose ondersteunt. In deze gevallen is een totaal bilirubine van ≤ 3,0 x ULN acceptabel.))
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve serumzwangerschapstest binnen 1 week na de 1e BRiTE-injectie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis of bewijs van bloeding van het centrale zenuwstelsel zoals gedefinieerd door beroerte of intraoculaire bloeding (inclusief embolische beroerte) niet geassocieerd met enige antitumoroperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving
• Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor een ander bestanddeel van BRiTE
• Eerdere maligniteit (anders dan in situ kanker) tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende > 2 jaar voorafgaand aan screening
• Infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig is en die is voltooid < 1 week na inschrijving in het onderzoek (dag 1) met uitzondering van profylactische antibiotica voor longline-insertie of biopsie
• Bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
• Toxiciteiten van eerdere antitumortherapie zijn niet verminderd tot CTCAE versie 5 graad 1 (met uitzondering van bijwerkingen die een weerspiegeling zijn van myelosuppressie zoals neutropenie, anemie of trombocytopenie), of tot niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria. Uitzonderingen zijn onder meer: ​​alopecia of toxiciteiten van eerdere antitumortherapie die als onomkeerbaar worden beschouwd (gedefinieerd als aanwezig en stabiel gedurende > 2 maanden) zijn toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria
• Patiënten op corticosteroïden ≥ 2 mg dexamethason per dag of equivalent binnen 14 dagen na de 1e BRiTE-injectie
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten en mannen die niet bereid zijn om een ​​aanvaardbare methode(n) voor effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek tot 1 week (5 halfwaardetijden) na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel