Bispesifikk T Cell Engager BRiTE for pasienter med grad IV ondartet gliom (BRiTE)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel

• Patologisk dokumentert supratentorial WHO grad IV malignt gliom med en EGFRvIII-mutasjon bekreftet av Caris (ved siste diagnose)

  1. Hvis pasienten er nydiagnostisert, må pasienten ha fullført strålebehandling med standardbehandling (3 eller 6 ukers kurs aksepteres) med eller uten temozolomid. Jeg. Pasienter med metylert MGMT-promoterstatus må starte eller fullføre 6 sykluser med adjuvans temozolomid for å være kvalifisert. ii. Pasienter med en umetylert MGMT-promoterstatus trenger ikke å starte eller fullføre adjuvant temozolomid for å være kvalifisert
  2. Hvis pasienten er ved første progresjon, må pasienten ha radiografisk bevis på progresjon og fullført et standardbehandlingsregime for strålebehandling med eller uten kjemoterapi og initiert adjuvant kjemoterapi. Merk: Bildebehandling må fullføres innen 14 dager etter registrering.
  3. Pasienter som utvikler seg under XRT eller innen 4 uker etter fullført XRT er ikke kvalifisert.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodplateantall ≥ 100 000
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (Unntak: Pasienten har kjent Gilberts syndrom eller pasienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilke ytterligere laboratorietesting av direkte og/eller indirekte bilirubin støtter denne diagnosen. I disse tilfellene er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN akseptabel.))
• For kvinner i fertil alder: negativ serumgraviditetstest innen 1 uke etter 1. BRiTE-injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide etter amming
• Anamnese eller tegn på blødning fra sentralnervesystemet som definert ved slag eller intraokulær blødning (inkludert embolislag) som ikke er assosiert med noen antitumorkirurgi innen 6 måneder før påmelding
• Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre komponenter i BRiTE
• Tidligere malignitet (annet enn in situ kreft) med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i > 2 år før screening
• Infeksjon som krever intravenøs antibiotika som ble fullført < 1 uke etter studieregistrering (dag 1) med unntak av profylaktisk antibiotika for langlinjeinnsetting eller biopsi
• Kjent positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)
• Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling har ikke gått over til CTCAE versjon 5 grad 1 (med unntak av uønskede hendelser som reflekterer myelosuppresjon som nøytropeni, anemi eller trombocytopeni), eller til nivåer som er diktert i kvalifikasjonskriteriene. Unntak inkluderer: alopecia eller toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling som anses som irreversible (definert som å ha vært tilstede og stabile i > 2 måneder) er tillatt hvis de ikke ellers er beskrevet i eksklusjonskriteriene
• Pasienter på kortikosteroider ≥ 2 mg deksametason daglig eller tilsvarende innen 14 dager etter 1. BRiTE-injeksjon
• Kvinner med reproduksjonspotensial og menn som ikke er villige til å praktisere en eller flere akseptable metoder for effektiv prevensjon mens de er på studie gjennom 1 uke (5 halveringstider) etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet