Bispecifický T Cell Engager BRiTE pro pacienty s maligním gliomem IV. stupně (BRiTE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Patologicky dokumentovaný supratentoriální maligní gliom IV. stupně WHO s mutací EGFRvIII potvrzenou Carisem (nejnovější diagnóza)

  1. Pokud je pacient nově diagnostikován, musí pacient absolvovat standardní radiační terapii (akceptovány jsou 3 nebo 6týdenní kúry) s nebo bez temozolomidu. i. Pacienti se stavem methylovaného promotoru MGMT musí zahájit nebo dokončit 6 cyklů adjuvantní léčby temozolomidem, aby byli způsobilí. ii. Pacienti s nemethylovaným stavem promotoru MGMT nepotřebují zahájit nebo dokončit adjuvantní léčbu temozolomidem, aby byli způsobilí
  2. Pokud je u pacienta první progrese, pacient musí mít rentgenový průkaz progrese a musí absolvovat standardní léčebný režim radioterapie s chemoterapií nebo bez chemoterapie a zahájit adjuvantní chemoterapii. Poznámka: Zobrazování musí být dokončeno do 14 dnů od přihlášení.
  3. Pacienti, kteří progredují během XRT nebo do 4 týdnů po dokončení XRT, nejsou způsobilí.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,2 x normální rozmezí
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≤ 2 x ULN (Výjimka: Pacient věděl o Gilbertově syndromu nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.))
• Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru do 1 týdne po 1. injekci BRiTE.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí
• Anamnéza nebo známky krvácení do centrálního nervového systému definovaného jako cévní mozková příhoda nebo nitrooční krvácení (včetně embolické cévní mozkové příhody) nesouvisející s žádnou protinádorovou operací během 6 měsíců před zařazením
• Známá přecitlivělost na imunoglobuliny nebo na kteroukoli jinou složku BRiTE
• Předchozí malignita (jiná než rakovina in situ), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez známek onemocnění déle než 2 roky před screeningem
• Infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, která byla dokončena < 1 týden od zařazení do studie (den 1) s výjimkou profylaktických antibiotik pro zavedení dlouhé linie nebo biopsii
• Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby se nevyřešila na CTCAE verze 5 stupně 1 (s výjimkou nežádoucích příhod odrážejících myelosupresi, jako je neutropenie, anémie nebo trombocytopenie), ani na úrovně stanovené v kritériích způsobilosti. Výjimky zahrnují: alopecie nebo toxicity z předchozí protinádorové léčby, které jsou považovány za ireverzibilní (definované jako přítomné a stabilní po dobu > 2 měsíců), jsou povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích
• Pacienti užívající kortikosteroidy ≥ 2 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalent do 14 dnů po první injekci BRiTE
• Ženy s reprodukčním potenciálem a muži, kteří nejsou ochotni praktikovat přijatelnou metodu(y) účinné antikoncepce během studie po dobu 1 týdne (5 poločasů) po podání poslední dávky studovaného léku