Bispecifik T Cell Engager BRiTE til patienter med grad IV malignt gliom (BRiTE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år

• Patologisk dokumenteret supratentorial WHO grad IV malignt gliom med en EGFRvIII mutation bekræftet af Caris (seneste diagnose)

  1. Hvis patienten er nydiagnosticeret, skal patienten have gennemført standardbehandling strålebehandling (3 eller 6 ugers forløb accepteres) med eller uden temozolomid. jeg. Patienter med methyleret MGMT-promotorstatus skal påbegynde eller fuldføre 6 cyklusser med adjuverende temozolomid for at være kvalificerede. ii. Patienter med en ikke-methyleret MGMT-promotorstatus behøver ikke at påbegynde eller fuldføre adjuverende temozolomid for at være kvalificerede
  2. Hvis patienten er ved første progression, skal patienten have radiografisk bevis for progression og afsluttet et standardbehandlingsregime med strålebehandling med eller uden kemoterapi og påbegyndt adjuverende kemoterapi. Bemærk: Billedbehandling skal gennemføres inden for 14 dage efter tilmelding.
  3. Patienter, der udvikler sig under XRT eller inden for 4 uger efter afslutning af XRT, er ikke kvalificerede.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Total bilirubin ≤ 2 x ULN (undtagelse: Patienten har kendt Gilberts syndrom, eller patienten har mistanke om Gilberts syndrom, for hvilket yderligere laboratorietest af direkte og/eller indirekte bilirubin understøtter denne diagnose. I disse tilfælde er en total bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabel.))
• For kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge efter 1. BRiTE-injektion.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide til at amme
• Anamnese eller tegn på blødning fra centralnervesystemet som defineret ved slagtilfælde eller intraokulær blødning (herunder embolisk slagtilfælde), der ikke er forbundet med nogen antitumorkirurgi inden for 6 måneder før indskrivning
• Kendt overfølsomhed over for immunglobuliner eller enhver anden komponent i BRiTE
• Tidligere malignitet (andre end in situ cancer), medmindre behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på sygdom i > 2 år før screening
• Infektion, der kræver intravenøs antibiotika, og som blev afsluttet < 1 uge efter tilmelding til studiet (dag 1) med undtagelse af profylaktiske antibiotika til lang linieindsættelse eller biopsi
• Kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV)
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
• Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling er ikke forsvundet til CTCAE version 5 grad 1 (med undtagelse af uønskede hændelser, der afspejler myelosuppression såsom neutropeni, anæmi eller trombocytopeni), eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne. Undtagelser omfatter: alopeci eller toksicitet fra tidligere antitumorbehandling, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile i > 2 måneder), er tilladt, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne
• Patienter på kortikosteroider ≥ 2 mg dexamethason dagligt eller tilsvarende inden for 14 dage efter 1. BRiTE-injektion
• Kvinder med reproduktionspotentiale og mænd, som er uvillige til at praktisere en eller flere acceptabel(e) metode til effektiv prævention, mens de er i undersøgelse gennem 1 uge (5 halveringstider) efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet