Engager BRiTE biespecífico de células T para pacientes con glioma maligno de grado IV (BRiTE)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años

• Glioma maligno supratentorial de grado IV de la OMS documentado patológicamente con una mutación EGFRvIII confirmada por Caris (en el diagnóstico más reciente)

  1. Si el paciente tiene un diagnóstico reciente, debe haber completado la radioterapia estándar (se aceptan cursos de 3 o 6 semanas) con o sin temozolomida. i. Los pacientes con estado de promotor de MGMT metilado deben iniciar o completar 6 ciclos de temozolomida adyuvante para ser elegibles. ii. Los pacientes con un estado de promotor de MGMT no metilado no necesitan iniciar o completar el tratamiento adyuvante con temozolomida para ser elegibles.
  2. Si el paciente está en la primera progresión, el paciente debe tener evidencia radiográfica de progresión y completar un régimen estándar de atención de radioterapia con o sin quimioterapia e iniciar quimioterapia adyuvante. Nota: Las imágenes deben completarse dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
  3. Los pacientes que progresan durante XRT o dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de XRT no son elegibles.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 1,2 x rango normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 2 x ULN (Excepción: el paciente tiene síndrome de Gilbert conocido o sospecha de síndrome de Gilbert, para lo cual pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN.))
• Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana posterior a la primera inyección de BRiTE.

Criterio de exclusión:

• Las mujeres que están embarazadas de la lactancia
• Historial o evidencia de sangrado del sistema nervioso central definido por accidente cerebrovascular o sangrado intraocular (incluido el accidente cerebrovascular embólico) no asociado con ninguna cirugía antitumoral dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de BRiTE
• Neoplasia maligna previa (que no sea cáncer in situ) a menos que haya sido tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante > 2 años antes de la selección
• Infección que requiere antibióticos intravenosos que se completó < 1 semana de inscripción en el estudio (día 1) con la excepción de antibióticos profilácticos para inserción de línea larga o biopsia
• Prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa conocida por hepatitis B o C
• Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se han resuelto a CTCAE versión 5 grado 1 (con la excepción de eventos adversos que reflejan mielosupresión como neutropenia, anemia o trombocitopenia) o a los niveles dictados en los criterios de elegibilidad. Las excepciones incluyen: alopecia o toxicidades de una terapia antitumoral previa que se consideran irreversibles (definidas como haber estado presentes y estables durante > 2 meses) están permitidas si no se describen de otra manera en los criterios de exclusión
• Pacientes con corticosteroides ≥ 2 mg de dexametasona al día o equivalente dentro de los 14 días posteriores a la primera inyección de BRiTE
• Mujeres con potencial reproductivo y hombres que no estén dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio hasta 1 semana (5 vidas medias) después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.