Bispecifik T Cell Engager BRiTE för patienter med grad IV malignt gliom (BRiTE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal

• Patologiskt dokumenterat supratentoriellt WHO grad IV malignt gliom med en EGFRvIII-mutation bekräftad av Caris (senast diagnos)

  1. Om patienten är nydiagnostiserad måste patienten ha genomgått standardbehandling av strålbehandling (3 eller 6 veckors kurser accepteras) med eller utan temozolomid. i. Patienter med metylerad MGMT-promotorstatus måste initiera eller slutföra 6 cykler av adjuvant temozolomid för att vara kvalificerade. ii. Patienter med ometylerad MGMT-promotorstatus behöver inte påbörja eller slutföra adjuvant temozolomid för att vara kvalificerade
  2. Om patienten är vid första progression, måste patienten ha röntgenbevis på progression och genomgått en standardbehandlingsregim av strålbehandling med eller utan kemoterapi och påbörjad adjuvant kemoterapi. Obs: Bildtagning måste slutföras inom 14 dagar efter registreringen.
  3. Patienter som utvecklas under XRT eller inom 4 veckor efter avslutad XRT är inte kvalificerade.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
• Trombocytantal ≥ 100 000
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,2 x normalområdet
• Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≤ 2 x ULN (Undantag: Patienten har känt till Gilberts syndrom eller patienten har misstänkt Gilberts syndrom, för vilket ytterligare laboratorietester av direkt och/eller indirekt bilirubin stöder denna diagnos. I dessa fall är ett totalt bilirubin på ≤ 3,0 x ULN acceptabelt.))
• För fertila kvinnor: negativt serumgraviditetstest inom 1 vecka efter den första BRiTE-injektionen.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida efter amning
• Historik eller tecken på blödning från centrala nervsystemet enligt definitionen av stroke eller intraokulär blödning (inklusive embolic stroke) som inte är förknippad med någon antitumörkirurgi inom 6 månader före inskrivning
• Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i BRiTE
• Tidigare malignitet (annan än in situ cancer) såvida den inte behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på sjukdom i > 2 år före screening
• Infektion som kräver intravenös antibiotika som avslutades < 1 vecka efter studieregistrering (dag 1) med undantag för profylaktisk antibiotika för införande av långa linor eller biopsi
• Känt positivt test för humant immunbristvirus (HIV)
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har inte lösts till CTCAE version 5 grad 1 (med undantag för biverkningar som återspeglar myelosuppression såsom neutropeni, anemi eller trombocytopeni), eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna. Undantag inkluderar: alopeci eller toxicitet från tidigare antitumörbehandling som anses vara irreversibla (definierad som att de har varit närvarande och stabila i > 2 månader) är tillåtna om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna
• Patienter på kortikosteroider ≥ 2 mg dexametason dagligen eller motsvarande inom 14 dagar efter 1:a BRiTE-injektion
• Kvinnor med reproduktionspotential och män som är ovilliga att utöva en eller flera acceptabla metoder för effektiv preventivmedel under studien under 1 vecka (5 halveringstider) efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet