Engager de células T biespecífico BRiTE para pacientes com glioma maligno de grau IV (BRiTE)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Glioma maligno supratentorial de grau IV da OMS patologicamente documentado com uma mutação EGFRvIII confirmada por Caris (no diagnóstico mais recente)

  1. Se o paciente for diagnosticado recentemente, o paciente deve ter concluído a radioterapia padrão (são aceitos ciclos de 3 ou 6 semanas) com ou sem temozolomida. eu. Pacientes com status de promotor MGMT metilado precisam iniciar ou completar 6 ciclos de temozolomida adjuvante para serem elegíveis. ii. Pacientes com status de promotor MGMT não metilado não precisam iniciar ou concluir temozolomida adjuvante para serem elegíveis
  2. Se o paciente estiver na primeira progressão, o paciente deve ter evidência radiográfica de progressão e completou um regime de tratamento padrão de radioterapia com ou sem quimioterapia e quimioterapia adjuvante iniciada. Nota: A imagem deve ser concluída dentro de 14 dias após a inscrição.
  3. Os pacientes que progridem durante o XRT ou dentro de 4 semanas após a conclusão do XRT não são elegíveis.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 1,2 x intervalo normal
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Bilirrubina total ≤ 2 x LSN (Exceção: paciente com síndrome de Gilbert conhecida ou paciente com suspeita de síndrome de Gilbert, para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta dão suporte a esse diagnóstico. Nesses casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.))
• Para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo dentro de 1 semana após a 1ª injeção de BRiTE.

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas de amamentação
• Histórico ou evidência de sangramento do sistema nervoso central definido por acidente vascular cerebral ou sangramento intraocular (incluindo acidente vascular cerebral embólico) não associado a qualquer cirurgia antitumoral dentro de 6 meses antes da inscrição
• Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas ou a qualquer outro componente do BRiTE
• Malignidade anterior (exceto câncer in situ), a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença por > 2 anos antes da triagem
• Infecção que requer antibióticos intravenosos que foi concluída < 1 semana da inscrição no estudo (dia 1) com a isenção de antibióticos profiláticos para inserção de linha longa ou biópsia
• Teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
• Toxicidades de terapia antitumoral anterior não foram resolvidas para CTCAE versão 5 grau 1 (com exceção de eventos adversos que refletem mielossupressão, como neutropenia, anemia ou trombocitopenia) ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade. As exceções incluem: alopecia ou toxicidades de terapia antitumoral anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como presentes e estáveis ​​por > 2 meses) são permitidas se não forem descritas de outra forma nos critérios de exclusão
• Pacientes em uso de corticosteroides ≥ 2 mg de dexametasona diariamente ou equivalente dentro de 14 dias após a primeira injeção de BRiTE
• Mulheres com potencial reprodutivo e homens que não estão dispostos a praticar um(s) método(s) aceitável(is) de controle de natalidade eficaz durante o estudo por 1 semana (5 meias-vidas) após receber a última dose do medicamento do estudo