Bispesifinen T-solujen aktivoiva BRiTE potilaille, joilla on asteen IV pahanlaatuinen gliooma (BRiTE)
maanantai 17. elokuuta 2026 päivittänyt: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP
Vaiheen I tutkimus hEGFRvIII-CD3 Bi-scFv:stä (BRiTE) potilailla, joilla on WHO:n asteen IV pahanlaatuinen gliooma
Tämä on vaiheen 1 tutkimus hEGFRvIII-CD3-biscFv Bispesifisen T-solun sitoutujasta (BRiTE) potilailla, joilla on diagnosoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) IV asteen pahanlaatuinen gliooma (MG).
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida BRiTE:n turvallisuutta yksinään ja yhdessä perifeerisen autologisen T-soluinfuusion kanssa potilailla, joiden MG:ssä on EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin) variantti III (EGVRvIII) -mutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Enintään kahdeksantoista potilasta osallistuu tähän tutkimukseen sen jälkeen, kun he ovat käyneet läpi standardinmukaisen hoitosäteilyhoidon (XRT) temotsolomidin (TMZ) kanssa tai ilman sitä.
Potilaille tehdään leukafereesi autologisten lymfosyyttien tuottamiseksi, jotka voidaan infusoida ennen BRiTE-injektiota, kunnes pelkkä BRiTE-injektio sietää.
Äskettäin diagnosoiduilla potilailla leukafereesi suoritetaan joko ennen sädehoidon aloittamista tai sädehoidon päätyttyä, mutta ennen adjuvanttitemotsolomidihoidon aloittamista.
Vähintään kuuden adjuvanttitemotsolomidisyklin päätyttyä tai ensimmäisen taudin etenemisen jälkeen kelvolliset potilaat saavat BRiTE-bolusinjektion, jota seuraa 14 päivän turvallisuuden seurantajakso.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny 14 vuorokauden kuluessa, potilaat saavat autologisista lymfosyyteistä johdettua aktivoitua soluhoitoa (ACT) infuusion, jonka jälkeen annetaan välittömästi toinen BRiTE-bolusinjektio.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP
- Puhelinnumero: 9196845301
- Sähköposti: dukebrain1@dm.duke.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stevie Threatt, BA
- Puhelinnumero: 9196845301
- Sähköposti: dukebrain1@dm.duke.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Rekrytointi
- Duke University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP
- Puhelinnumero: 9196845301
- Sähköposti: dukebrain1@dm.duke.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Stevie Threatt, BA
- Puhelinnumero: 9196845301
- Sähköposti: dukebrain1@dm.duke.edu
-
Päätutkija:
- Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
Patologisesti dokumentoitu supratentoriaalinen WHO-luokan IV pahanlaatuinen gliooma, jossa on Cariksen vahvistama EGFRvIII-mutaatio (viimeisin diagnoosi)
- Jos potilas on äskettäin todettu, potilaan on oltava suorittanut tavanomaisen sädehoidon (3 tai 6 viikon hoitojaksot hyväksytään) temotsolomidin kanssa tai ilman. i. Potilaiden, joilla on metyloidun MGMT-promoottorin asema, on aloitettava tai saatava päätökseen 6 adjuvanttitemotsolomidisykliä ollakseen kelvollisia. ii. Potilaiden, joilla on metyloitumaton MGMT-promoottori, ei tarvitse aloittaa tai lopettaa adjuvanttitemotsolomidihoitoa ollakseen kelvollinen
- Jos potilaalla on ensimmäinen eteneminen, potilaalla on oltava röntgenkuvaus etenemisestä ja hänen on suoritettava standardihoito-ohjelma sädehoitoa kemoterapialla tai ilman ja aloitettava adjuvanttikemoterapia. Huomautus: Kuvaus on suoritettava 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaat, jotka etenevät XRT-hoidon aikana tai 4 viikon kuluessa XRT-hoidon päättymisestä, eivät ole kelvollisia.
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,2 x normaalialue
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (poikkeus: potilaalla on ollut Gilbertin oireyhtymä tai potilaalla on epäilty Gilbertin oireyhtymää, jonka yhteydessä suorien ja/tai epäsuorien bilirubiinin lisälaboratoriotestit tukevat tätä diagnoosia. Näissä tapauksissa kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN on hyväksyttävä.))
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti 1 viikon sisällä ensimmäisestä BRiTE-injektiosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana ja imettävät
- Aiemmin tai näyttöä keskushermoston verenvuodosta, joka on määritelty aivohalvauksena tai silmänsisäisestä verenvuodosta (mukaan lukien embolinen aivohalvaus), joka ei liity mihinkään kasvainten vastaiseen leikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu yliherkkyys immunoglobuliineille tai jollekin muulle BRiTE:n aineosalle
- Aiempi pahanlaatuisuus (muu kuin in situ -syöpä), ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman taudin merkkejä yli 2 vuoden ajan ennen seulontaa
- Infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja ja joka saatiin päätökseen alle 1 viikon kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta (päivä 1) ilman profylaktisia antibiootteja pitkän rivin lisäystä tai biopsiaa varten
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei ole hävinnyt CTCAE-version 5 asteen 1 tasolle (lukuun ottamatta myelosuppressiota heijastavia haittavaikutuksia, kuten neutropeniaa, anemiaa tai trombosytopeniaa) tai kelpoisuuskriteerien määräämille tasoille. Poikkeuksia ovat: hiustenlähtö tai aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat toksisuudet, joiden katsotaan olevan irreversiibeli (määritelty olevan olemassa ja stabiileja yli 2 kuukautta), sallitaan, jos niitä ei ole toisin kuvattu poissulkemiskriteereissä
- Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja ≥ 2 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa 14 päivän sisällä ensimmäisestä BRiTE-injektiosta
- Lisääntymiskykyiset naaraat ja urokset, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 1 viikon ajan (5 puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hEGFRvIII-CD3 (BRiTE) infuusio
Viisi asteittain nousevaa BRiTE:n jatkuvainfuusion annosta on suunniteltu: #1: 0,91 mcg/kg/vrk, #2: 2,88 mcg/kg/vrk, #3: 9,10 mcg/kg/vrk, #4: 28,78 mcg/kg/vrk ja #5: 91,00 mcg/kg/vrk.
|
Bispesifinen T-solun sitoutuja, jolla on yksi efektorisitoutumisvarsi, joka on spesifinen CD3:n epsilon-alayksikölle (signalointimolekyylikompleksi, joka liittyy T-solujen reseptoriin T-soluissa), kun taas vastakkainen kohdetta sitova käsivarsi on suunnattu hEGFRvIII-epitooppia vastaan, joka ekspressoituu eri tavalla kasvainsolujen pintaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosrajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Alkaa BRiTE-infuusion aikana Syklillä 1 ja kestää 28 päivää infuusion aloitushetkestä lähtien
|
Potilaiden osuus DLT:n kanssa kussakin annostelutasossa
|
Alkaa BRiTE-infuusion aikana Syklillä 1 ja kestää 28 päivää infuusion aloitushetkestä lähtien
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
ORR Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria (RANO 2.0) -kriteerien mukaisesti
|
8 viikkoa
|
|
BRiTE-infuusion 1. syklillä havaittu BRiTE:n farmakokinetiikka (PK)
Aikaikkuna: Ennen 1. sykliksen (kukin sykli on 28 päivää) BRiTE-infuusion aloittamista (perusarvo; päivänä 0) infuusion päättymisen jälkeiseen 1 tuntiin (päivänä 4)
|
BRiTE-pitoisuuksien muutokset lähtötasosta (ennen BRiTE-infuusion alkamista)
|
Ennen 1. sykliksen (kukin sykli on 28 päivää) BRiTE-infuusion aloittamista (perusarvo; päivänä 0) infuusion päättymisen jälkeiseen 1 tuntiin (päivänä 4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 27. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 17. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00108079
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .